制药灭菌发酵工安全操作规程.docxVIP

PAGE

PAGE1

制药灭菌发酵工安全操作规程

文件名称：制药灭菌发酵工安全操作规程

编制部门：

综合办公室

编制时间：

2025年

类别：

两级管理标准

编号：

审核人：

版本记录：第一版

批准人：

一、总则

本规程适用于制药企业中从事灭菌发酵工作的员工。操作人员须严格遵守本规程，确保灭菌发酵过程的安全、有效，防止污染和事故发生。规程要求操作人员具备相应的专业技能，熟悉设备性能和安全操作程序，遵循无菌操作原则，确保产品质量和员工安全。

二、操作前的准备

1.防护措施

操作人员进入无菌操作区域前，必须穿戴清洁的防护服、防护帽、口罩、护目镜、手套和鞋套。操作前应进行个人卫生，确保双手清洁，必要时使用消毒液进行手部消毒。进入操作区域前，应更换干净的无菌工作服，避免携带任何可能污染环境的物品。

2.设备状态确认

在进行灭菌发酵操作前，必须对所使用的设备进行检查和维护，确保其处于良好的工作状态。包括但不限于：

-检查发酵罐、管道、阀门等是否完好无损，无泄漏。

-检查搅拌器、温度控制器、压力控制器等关键部件是否正常运作。

-确认无菌操作设备的灭菌效果，如无菌过滤器、蒸汽灭菌器等。

3.环境检查

操作前应对无菌操作区域进行彻底的环境清洁和消毒。具体要求如下：

-清洁操作区域，包括地面、墙面、设备表面等，使用适合的清洁剂和消毒剂。

-检查操作区域的温度、湿度、空气流动速度等环境参数，确保符合无菌操作要求。

-使用紫外线灯或其他消毒设备对操作区域进行空气消毒，消毒时间根据具体要求执行。

-确认操作区域内的空气洁净度，通过空气过滤器或空气自净器达到无菌操作标准。

4.药品和试剂准备

-检查药品和试剂的有效期，确保使用前均在有效期内。

-根据操作规程，正确配置和标示药品和试剂，避免混淆和错误使用。

-检查所有药品和试剂的包装是否完好，无破损，无泄漏。

5.操作人员准备

-操作人员应提前到达操作区域，进行必要的培训和复习操作流程。

-确保所有操作人员了解本规程，熟悉各自的操作职责和应急处理措施。

-操作前进行一次简短的班会，明确操作目的、注意事项和应急响应流程。

三、操作的先后顺序、方式

1.操作顺序

-确认发酵设备处于预热状态，调整至规定的操作温度。

-根据操作规程，按顺序添加培养基和必要的发酵促进剂。

-关闭发酵罐的进料阀门，启动搅拌系统，确保培养基均匀混合。

-在搅拌过程中，监控发酵温度、pH值、溶解氧等关键参数，确保在适宜范围内。

-根据发酵过程的需要，适时添加酶制剂或其他生物制剂。

-在发酵后期，开始准备灭菌前的冷却工作，确保在规定时间内降至适宜温度。

-发酵结束后，进行发酵液的取样分析，确保产品质量符合标准。

-最后，按照灭菌操作规程进行发酵液的灭菌处理。

2.作业方式

-所有操作应严格按照无菌操作规程进行，避免任何可能的交叉污染。

-操作人员应保持无菌操作区域的无菌状态，不得随意走动或触碰非无菌物品。

-使用无菌工具和设备，如无菌移液管、无菌接种环等，确保操作的连续性和一致性。

-操作过程中，注意个人卫生，避免用手直接接触操作区域。

-使用无菌手套时，应确保手套无破损，且在穿戴前进行适当的消毒处理。

3.异常处置

-若在操作过程中发现设备故障或异常情况，应立即停止操作，通知设备维护人员处理。

-对于发酵过程中出现的异常参数，如温度、pH值等，应迅速查找原因，采取措施进行调整。

-如发现污染迹象，应立即对污染源进行隔离，并对整个操作区域进行彻底消毒。

-所有异常情况应详细记录，包括发生时间、原因分析、处理措施和结果，以便于后续的回顾和分析。

-在处理异常情况时，操作人员应遵循应急预案，确保自身和他人的安全。

四、操作过程中设备的状态

1.正常状态指标

-温度：发酵过程中，发酵罐内温度应维持在规定范围内，通常为30-38°C，具体温度根据菌种特性和发酵要求而定。

-压力：发酵罐的压力应保持稳定，正常操作压力范围一般为0.1-0.2MPa。

-pH值：发酵过程中，pH值应控制在适宜范围内，通常为5.5-7.5，以适应菌种生长需求。

-溶解氧：发酵罐内的溶解氧浓度应维持在一定水平，通常在30-80mg/L之间，以确保菌种有足够的氧气供应。

-搅拌速度：搅拌器应保持均匀稳定的搅拌速度，通常设定在150-300rpm，以防止菌种沉淀和保证混合均匀。

2.异常现象识别

-温度异常：若温度过高或过低，可能导致菌种死亡或生长缓慢，甚至引发设备故障。

-压力异常：压力过高可能导致罐体破裂，压力过低则可能影响发酵效率。

-pH值波动：pH值的大幅波动可能影响菌种生长和代谢。

-溶解氧不足：溶解氧不足可能导致菌种生长