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适配体修饰玻璃锥形纳米孔：生物传感领域的创新与突破

一、引言

1.1研究背景与意义

在当今生物医学和生命科学研究领域，对生物分子的高灵敏度、高特异性检测始终是核心任务之一，这对于疾病的早期诊断、药物研发、环境监测等多个关键方向都有着举足轻重的作用。传统的生物传感技术，像酶联免疫吸附测定（ELISA）、聚合酶链式反应（PCR）等，在生物分子检测方面已经取得了显著成就，但也面临着诸多挑战，如操作流程繁琐、检测时间长、需要复杂的标记过程、对仪器设备要求较高等，这些局限性在一定程度上限制了它们在一些即时检测（POCT）场景以及对检测灵敏度和特异性要求极高的研究中的应用。

随着纳米技术的飞速发展，纳米孔生物传感技术应运而生，并逐渐成为生物分析领域的研究热点。纳米孔是指尺寸在纳米量级的微小孔洞，当生物分子通过纳米孔时，会引起纳米孔内离子电流的变化，通过检测这种电流变化，就能够获取生物分子的相关信息，如尺寸、形状、电荷等。这种检测方式具有高灵敏度，能够实现单分子检测；无需标记，避免了标记过程带来的复杂性和误差；检测速度快，可以实现高通量检测等独特优势，为生物分子检测提供了全新的思路和方法。

在纳米孔生物传感技术中，适配体修饰的玻璃锥形纳米孔展现出了独特的优势和巨大的应用潜力。适配体是通过指数富集配体系统进化技术（SELEX）筛选得到的单链DNA或RNA寡核苷酸序列，能够与特定的靶分子（如蛋白质、小分子、细胞等）发生特异性结合，具有亲和力高、特异性强、稳定性好、易于合成和修饰等特点。将适配体修饰到玻璃锥形纳米孔表面，利用适配体与靶分子的特异性识别作用，可以显著提高纳米孔传感器对靶分子检测的特异性和灵敏度。玻璃锥形纳米孔由于其特殊的锥形结构，能够产生离子电流整流效应，进一步增强检测信号，提高检测的准确性。

适配体修饰玻璃锥形纳米孔在生物医学领域有着广泛的应用前景。在疾病诊断方面，可用于肿瘤标志物、病原体、遗传疾病相关分子等的检测，实现疾病的早期精准诊断。例如，通过检测血液、尿液等生物样本中的肿瘤标志物，能够在肿瘤早期阶段发现病变，为患者争取宝贵的治疗时间；在药物研发中，可用于药物筛选、药物-靶点相互作用研究等，加速新药研发进程，提高研发效率；在环境监测领域，可用于检测环境中的有害污染物、微生物等，保障生态环境安全。

综上所述，开展适配体修饰玻璃锥形纳米孔的生物传感研究，不仅能够丰富和拓展纳米孔生物传感技术的理论和方法体系，为生物分子检测提供更加高效、灵敏、特异的手段，还将对生物医学和生命科学研究的多个领域产生深远的影响，具有重要的理论意义和实际应用价值。

1.2国内外研究现状

纳米孔生物传感技术作为一个极具潜力的研究领域，近年来在国内外都受到了广泛的关注，取得了众多令人瞩目的研究成果。适配体修饰玻璃锥形纳米孔的生物传感作为其中的一个重要分支，也在不断发展和完善，在生物分子检测、疾病诊断、环境监测等多个领域展现出独特的优势和应用前景。

在国外，许多科研团队在适配体修饰纳米孔生物传感领域开展了深入研究。美国加州大学河滨分校的科学家们致力于纳米孔生物传感器的研发，他们研发的基于纳米孔的生物传感器，通过创新性地整合电路模型，能够精确检测传感器的微小变化，实现了对单个分子通过纳米孔时产生的电流变化的精准感知。这种高灵敏度的检测方式，为疾病的早期诊断提供了新的可能，有望改变传统疾病诊断依赖大量分子检测的现状，实现更快速、精准的诊断。

在适配体修饰纳米孔用于生物分子检测的研究方面，国外研究人员在不同生物分子检测场景中进行了广泛探索。例如，在蛋白质检测中，他们利用适配体与特定蛋白质的特异性结合，修饰纳米孔表面，通过检测蛋白质与适配体相互作用时引起的纳米孔离子电流变化，实现对蛋白质的高灵敏度检测。研究发现，这种方法能够有效区分不同结构和功能的蛋白质，为蛋白质组学研究提供了有力工具。在小分子检测领域，也有研究将适配体修饰到纳米孔上，用于检测生物样品中的小分子代谢物、药物分子等，通过优化适配体序列和纳米孔结构，提高了对小分子的检测特异性和灵敏度。

在国内，适配体修饰玻璃锥形纳米孔生物传感技术的研究也取得了显著进展。安徽师范大学李永新教授课题组在这一领域开展了富有成效的工作，他们使用适配体功能化纳米孔构建了用于癌胚抗原（CEA）及其适配体动力学分析的传感平台。CEA作为重要的癌症生物标志物，课题组通过将硫醇适配体嵌入金涂层纳米孔尖端的金表面，制备出适配体修饰的纳米孔。实验结果表明，与裸金修饰的纳米孔相比，功能化纳米孔中CEA分子的易位具有深度阻断程度和长时间的特点，能够产生具有深度阻断程度和长持续时间的特征信号，基于对这些特征信号的统计分析，不仅可以监测CEA分子的过程，还能在单分子水平上获得CEA和适配体的结合解离常数（κd），并