信号转导和肿瘤培训课件.ppt

1940年Stout等认为胃肠道发生

的间叶组织肿瘤都是平滑肌肿瘤

;;胃肠道平滑肌瘤？

70年代初:未发现明显平滑肌结构;胃肠道平滑肌瘤？

80年代:大多缺乏平滑肌细胞的免疫表型;1999年发现

这类间叶性肿瘤分子特征是：

c-Kit阳性;胃肠道间质肿瘤：一种独特的分子病

定义：胃肠道c-Kit阳性的间叶性（间质性或

结缔组织）肿瘤

分子特征：c-Kit阳性

细胞来源：显示向Cajal间质细胞分化/或来源于它

发生频度：胃肠道间叶性肿瘤中最常见肿瘤

病理鉴别：非上皮非间皮非淋巴非一般血管脂肪及

结缔组织、以梭形细胞为主;GIST;GIST治疗;SCF;Membrane;;信号转导路径;正常KIT信号转导;伊马替尼：作用机制;;格列卫在147例晚期GIST中的疗效;主要终点

生存率

无疾病进展生存期(PFS);RCCIII期临床试验：

84%的患者疾病得到控制;*独立评估;RAS;索拉非尼抗肿瘤作用机制;WilhelmS,etal.CancerRes.2004;64:7099–109;MendelDBetal.ClinCancerRes.2003;9:327-37;

InaiT,etal.AmJPathol.2004;165:35-52;;格列卫的治疗费用;抗肿瘤分子靶向药物一疗程费用;未来有多少种分子靶向药物？;;;;;信号转导的基本组成

;;细胞外因子

受体

胞内蛋白（分子）

联结蛋白

G蛋白

第二信使

胞内激酶

核受体

转录因子

;一.细胞外因子;2.细胞因子（Cytokine）

对象：淋巴细胞

作用：活化为主，生长为辅

白细胞介素（Interleukine）：如LAK

血细胞刺激因子

干扰素

3.激素、神经递质

特点：通过G蛋白联接受体传递信号

如：生长激素，乙酰胆碱，肾上腺素等;（二）其他重要的细胞外因子

抗原：活化淋巴细胞

肿瘤坏死因子：引起细胞凋亡（Apoptosis）

粘附分子：与肿瘤的侵袭，转移有关

纤粘连蛋白（fibronectine，Fn）

层粘连蛋白（lamimin，lm）

胶原蛋白（cellagen，coll）

;细胞外因子

受体

胞内蛋白（分子）

联结蛋白

G蛋白

第二信使

胞内激酶

核受体

转录因子

;二.受体;;名称;名称;CompanyLogo;（二）G蛋白联接受体

大多数激素，神经多肽，神经递质的受体。有上千个。

受体结构特点：

有七个跨膜区

本身无激酶活性

与活性G蛋白的偶联

;;（三）细胞因子受体

淋巴细胞表面受体（如：TCR,BCR）

白介素受体

诱发细胞凋亡受体（如：Fas，TNF受体等）

;（四）粘附分子受体

1.Cadherins

2.Integrins

3.Ig超家族

4.Selectin;细胞外因子

受体

胞内蛋白（分子）

联结蛋白

G蛋白

第二信使

胞内激酶

核受体

转录因子

;三.联接蛋白（Adaptor）;图：联接蛋白的功能;联接蛋白;四.G蛋白;;（二）小G蛋白（Ras超家族）

分子量小:20~26KD

分类：Ras，Rho，Rab，Arf，Ran等六个亚家族。;Rho的活性调节机制;;五.第二信使;六.胞内激酶;MAPK传导通路模式途径：

生长因子受体小G蛋白MAPK链

MAPK转录因子生物应答

如：EGFEGFRRasC-Raf

MEKMAPKTCF细胞生长

;;二.?主要传导通路;;（四）激酶的类型

对激酶信号传导通路分类时，习惯用某一特定的激酶。例如MAP激酶，JNK激酶，PI-3激酶等。;主要的传导通路;酪氨酸激酶受体通路

;ligand;;EGFR靶点