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利尿药及脱水药

DiureticsandDehydrantagents

山东中医药大学附属医院

肾病科尹潇爽;一利尿药

;利尿药diuretics;分类药物尿电解质排泄排钠力作用部位

Na＋K＋CI－;尿液的形成过程：

*肾小球滤过

*肾小管和集合管的再吸收及分泌;

肾脏尿液生成机理及利尿药的作用机理 ;肾小管各段功能及利尿药作用部位;;近曲小管;利尿药

碳酸酐酶抑制剂——乙酰唑胺

●抑制CA→H+↓→H+-Na+交换↓→利尿

●HCO3-重吸收↓尿液为碱性代酸

★尿液增加使小管代偿扩张，以下各段对

Na+的重吸收代偿性增多，故利尿作用

弱。;碳酸酐酶：;;肾脏髓质渗透压梯度的形成;髓袢降枝细段

存在水通道蛋白(AQP2)，只对水通透，对水进行重吸收。;肾小管各段功能及利尿药作用部位;髓袢升枝粗段髓质部和皮质部;;

髓袢升枝粗段髓质部和皮质部

通过Na+-K+-2Cl-共同转运系统，Na+被动重吸收35%。

在细胞内的K+扩散返回管腔，造成管腔内正电压，驱动Mg2+、Ca2+再吸收。作用此段的药物，增加NaCl、Mg2+、Ca2+的排出。

该段参与尿液的稀释和浓缩调节，是高效利尿药的重要作用部位。;远曲小管、集合管;NaCl

醛固酮;1、远曲小管近段;远曲小管近段

Na+主动重吸收（10%），通过Na+-Cl-共同转运子

①Na+-Cl-同向转运机制。小管管腔膜Na+-Cl-通过同向转运体转运入胞后，Na+经Na+泵进入细胞间液,Cl-经基膜侧Cl-通道进入细胞间液。

②Na+-Ca2＋交换。Ca2＋在PTH调节下经Ca2＋通道入细胞→经基膜侧的Na+-Ca2＋交换运至细胞间液。

噻嗪类干扰Na+-Cl-同向转运系统,影响尿的稀释过程,不影响浓缩过程,故

利尿作用弱于呋塞米，产生中度的利尿作用（肾功能低下效降低）。。

该段小管对水无通透性，进一步稀释尿液

作用于此段的药物，增加NaCl的排出；但促进Ca的重吸收（管壁细胞内Na↓→基膜侧Na-Ca交换↑→Ca重吸收↑此过程受PTH调节）;2、远曲小管远段及集合管;远曲小管远段及集合管

Na+主动重吸收（2-5%）

①Na+-K+交换：醛固酮可促进Na+-K+交??。

②在ADH的作用下→水通道开放→H2O重吸收（浓缩功能）

低效利尿药作于远曲小管的远端和集合管产生保钾利尿作用。

①醛固酮拮抗剂（螺内酯）：抑制Na+-K+-ATP酶的活性

②氨苯蝶啶：直接抑制K+-Na+通道;常用利尿药;【药理作用】

1、利尿作用;(4)电解质的改变

①增加Na+、Mg2+、Ca2+的排出

②低K+血症

利尿→尿内Na↑→尿液流经远曲小管

和集合管时致Na－K交换↑→K分泌↑。

③低Cl性碱中毒

Na的排泄↑→Cl重吸收进一步↓→管腔负电

位↑→集合管H+的分泌↑;2.降低肾血管阻力，增加肾血流量

原因:促进肾脏前列腺素合成。

非甾体类抗炎药干扰利尿作用

3.↓充血性心衰的左室充盈压，↓肺淤血

机理：直接扩张血管床影响血流动力学，↑心衰患者静脉血容量，↓左室充盈压，↓肺淤血。;【临床应用】

1.急性肺水肿和脑水肿

利尿→血容量及细胞外液↓→回心血量↓

扩张静脉→回心血量↓→肺水肿减轻

利尿→血液浓缩→血浆渗透压↑→减轻脑水肿。

尤其适用于脑水肿合并左心衰。

2.严重水肿

心、肝、肾性水肿的治疗

布美他尼呋噻米40～50倍，代替其治疗严重水肿。;.急慢性肾功能衰竭

用药后，↑尿量和K+排泄，利于冲洗肾小管，↓小管萎缩和坏死，少尿性肾衰转变为非少尿性肾衰。

.高钙血症，高血压危象的辅助治疗

.加速毒物排泄：主要用于经肾排泄的药物如长效巴比妥类，水杨酸类、溴剂、氟化物、碘化物;1.水和电解质紊乱

低血容量、低血钠、低氯性碱中毒、低钾血症。也可致低血镁,但一般不引起低钙血症.

低钾可增加强心苷的心脏毒性，晚期肝硬化患者

易诱发肝昏迷。

注意

补钾或合用留钾利尿药。

在低K与低镁同存在时，纠正低钾必须补镁

（Na+－K+－ATP酶的激活需镁）;2