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DcR3表达：解锁涎腺肿瘤奥秘的新钥匙

一、引言

1.1研究背景

细胞凋亡，作为一种程序性细胞死亡过程，在维持组织稳态中扮演着关键角色，对消除损伤、老化或多余的细胞至关重要。肿瘤的发生与发展往往伴随着细胞凋亡的失调，肿瘤细胞通过多种机制逃避凋亡，实现无限增殖和侵袭转移。在众多与细胞凋亡相关的调控因子中，DcR3（DecoyReceptor3，诱骗受体3）作为肿瘤坏死因子受体超家族的重要成员，因其独特的功能和作用机制，在肿瘤研究领域备受关注。

DcR3是一种可溶性细胞因子，能够特异性地阻断FasL、LIGHT和TL1A等介导的细胞凋亡信号通路。大量研究表明，DcR3在多种恶性肿瘤组织中呈现高表达状态，其表达水平与肿瘤的发生、发展、侵袭转移以及预后密切相关。通过抑制细胞凋亡，DcR3为肿瘤细胞的生存和增殖创造了有利条件，同时还可能参与肿瘤的免疫逃逸过程，降低机体免疫系统对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。因此，深入研究DcR3在肿瘤中的作用机制，对于揭示肿瘤的发病机制、寻找新的肿瘤诊断标志物和治疗靶点具有重要意义。

涎腺肿瘤作为头颈部常见的肿瘤之一，其发病率呈逐年上升趋势。尽管目前对于涎腺肿瘤的治疗取得了一定进展，但对于一些恶性涎腺肿瘤，其治疗效果仍不尽人意，患者的生存率和生活质量受到严重影响。然而，目前关于DcR3在涎腺肿瘤中的表达及作用机制的研究相对较少。因此，开展DcR3在涎腺肿瘤中的表达及其意义的研究，不仅有助于深入了解涎腺肿瘤的发病机制，还可能为涎腺肿瘤的诊断、治疗和预后评估提供新的思路和方法。

1.2涎腺肿瘤概述

涎腺，亦称唾液腺，主要由三对大腺体，即腮腺、颌下腺、舌下腺，以及众多分布在口腔粘膜组织内的小涎腺体构成。所有这些腺体组织发生的肿瘤，统称为涎腺肿瘤。据国内不完全统计，涎腺恶性肿瘤占全身恶性肿瘤的0.7％-1.6％，占头颈部恶性肿瘤的2.3％-10.4％；而英、美等一些国家的资料显示，涎腺肿瘤的发病率一般为1-3人/10万，占头颈部肿瘤的6％。

涎腺肿瘤的分类复杂多样，2017年世界卫生组织对唾液腺肿瘤的组织学分类中，良性肿瘤有12种类型，恶性肿瘤则有21种类型，总计达33种具体的病理类型。在临床实践中，常根据肿瘤的良恶性进行区分。其中，最常见的良性肿瘤是多形性腺瘤，又称腮腺混合瘤，其生长缓慢，常以耳垂为中心，呈无痛性逐渐生长，呈球形或椭圆形，或呈结节状，表面光滑，质韧，与周围组织无粘连，活动。第二常见的良性肿瘤为Warthin瘤，即腺淋巴瘤，常见于50岁以上的男性，男女之比为10比1，好发于腮腺后下方，直径一般为3-6cm，肿物表面光滑，较软，有时有波动感，且具有多灶性特点，可在一个腺体内多发，也可在双侧腺体内同时发生，多发几率约为15％。最常见的恶性肿瘤是黏液表皮样癌，其次是腺样囊性癌，再其次是癌在多形性腺瘤中。恶性肿瘤生长较快，常伴有自发性疼痛，肿块较硬，可浸润周围组织，不活动，常有压痛，部分还会侵犯神经，导致面神经麻痹、舌麻、舌痛等症状。

不同部位的涎腺肿瘤具有各自的特点。腮腺肿瘤在所有涎腺肿瘤中发病率最高，高达80%，其中良性肿瘤占大多数，约75%，恶性肿瘤占25%。良性肿瘤中多形性腺瘤最为常见，恶性肿瘤则以黏液表皮样癌居多。颌下腺肿瘤约占涎腺肿瘤的10%，良性肿瘤约占60%，多于恶性肿瘤，良性者绝大部分是混合瘤；恶性中以腺样囊性癌最常见，其次为黏液表皮样癌。舌下腺肿瘤约占涎腺肿瘤的1%，其中恶性肿瘤的比例高达90%，主要是腺样囊性癌和黏液表皮样癌，良性肿瘤仅占10%。小唾液腺肿瘤约占涎腺肿瘤的9%，恶性肿瘤约占60%，良性占40%，其中以腭部的肿瘤最为常见，约70%，良性肿瘤多为混合瘤，恶性多为腺样囊性癌和黏液表皮样癌。

涎腺肿瘤严重影响患者的生活质量和健康。良性肿瘤虽大多生长缓慢，但随着瘤体增大，可能导致面部畸形、口腔功能障碍等问题。恶性肿瘤不仅会引起局部疼痛、肿胀、功能障碍，还可能发生远处转移，危及患者生命。目前，外科手术是治疗涎腺肿瘤的主要手段，良性肿瘤通常只需切除肿瘤及腺体，而恶性肿瘤则需根据肿瘤侵及范围确定切除范围，必要时还需切除神经、周围组织或皮肤，有淋巴结转移时，需行颈淋巴结清扫术。放射治疗是涎腺恶性肿瘤重要的辅助治疗手段，但通常不做术前放疗。然而，对于一些晚期或恶性程度高的涎腺肿瘤，现有的治疗方法仍存在局限性，患者的预后往往不理想。因此，深入研究涎腺肿瘤的发病机制，寻找新的诊断和治疗靶点具有迫切的临床需求。

1.3DcR3研究现状

DcR3编码基因M68定位于人类染色体20q13.3，它与另外3个基因共同构成一个与肿瘤发生密切相关的基因簇，其编码区共有