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2025年药物制剂配伍稳定性研究实操真题及答案

考试时间：______分钟总分：______分姓名：______

考生须知：

1.请在规定时间内完成所有题目。

2.答题须写在答题纸上，写在试卷上无效。

3.保持卷面整洁，字迹清晰。

一、简答题（每题10分，共50分）

1.简述药物在配伍过程中可能发生的物理变化及其主要原因。

2.影响药物制剂配伍稳定性的主要因素有哪些？请列举并简述其作用。

3.加速稳定性试验依据的原理是什么？其目的是什么？

4.在进行药物与液体辅料（如注射用水）的配伍稳定性研究时，通常需要考察哪些关键物理指标？为什么？

5.假设你发现某固体药物在酸性溶液中放置后出现明显变色，请列出至少三种可能的化学反应类型，并简述其发生机制。

二、假设题（每题15分，共30分）

6.假设你需要设计一项研究，考察某注射用无菌粉末（主要成分为药物A，含量约98%）与0.9%氯化钠注射液混合后的配伍稳定性。请简述你的实验设计方案，包括：

*配伍比的确定及样品制备方法。

*需要考察的物理指标和化学指标。

*加速稳定性试验的条件设定（温度、时间等）。

*数据考察的终点和评价指标（如含量限度）。

7.某研究人员进行了一项研究，考察药物B（在水中易水解）与某缓冲液配伍后的稳定性。实验中将配伍液置于40°C±2°C，75%±5%相对湿度条件下储存，分别于0,1,3,7,14天后取样测定药物B的含量，结果如下：98.0%,97.5%,96.2%,94.8%,92.5%（均为标示量的百分比）。请简述如何分析这些数据以评估配伍稳定性？（无需进行具体计算，只需说明分析方法和考察点）。

三、综合分析题（20分）

8.某复方口服液由药物C和辅料D组成，储存一段时间后用户反馈出现沉淀。初步稳定性考察显示，单独的药物C溶液和辅料D溶液在规定条件下均稳定，但两者混合后很快出现沉淀。请分析可能导致此现象的几个主要原因，并分别提出初步的解决思路或进一步研究方向的建议。

试卷答案

一、简答题（每题10分，共50分）

1.答案：药物在配伍过程中可能发生的物理变化包括：沉淀、变色、浑浊、分层、结晶形态改变、气体产生、物理状态改变（如由液态变为固态）。主要原因包括：药物溶解度降低、pH改变导致溶解度或解离度改变、离子相互作用、光解、温度影响、溶剂效应等。

解析思路：此题考察对物理配伍变化类型及其基本原因的掌握。需要列举常见的物理现象（沉淀、变色等）并解释导致这些现象的物理化学原理（如溶解度变化、pH影响、离子作用等）。

2.答案：主要因素包括：pH值（影响药物解离度和稳定性）、离子强度（影响药物溶解度和相互作用）、温度（加速化学反应速率）、光照（引发光化学反应）、时间（反应累积效应）、湿度（影响某些药物吸潮或物理状态）、药物与辅料/溶剂的相互作用（化学或物理吸附、络合等）、混合程度（影响传质速率）。

解析思路：此题考察对影响配伍稳定性的多方面因素的了解。需要从物理、化学、药剂学等多个角度列出关键因素，并简要说明其作用机制。

3.答案：原理是在模拟实际使用条件（如高温）但加速进行的条件下考察药物制剂的稳定性，通过外推预测药品在正常储存条件下的保质期。目的是在较短时间内获得药物降解动力学数据，评估产品稳定性，确定储存条件，预测有效期。

解析思路：此题考察对加速稳定性试验核心原理和目的的理解。需要解释其通过“加速”手段达到“预测”未来的作用机制，以及其在药品研发和生产中的实际意义。

4.答案：通常需要考察的关键物理指标包括：含量均匀度（或主药含量）、外观（颜色、澄清度、是否有沉淀、异物等）、物理状态（如液体是否分层、固体是否结块）。考察这些指标是因为它们直接关系到药品的质量、安全性和有效性，是判断配伍是否影响制剂基本属性的重要依据。

解析思路：此题考察在配伍稳定性研究中物理指标选择的重要性。需要结合药物剂型的特点，列出关键的物理考察点，并阐述其与药品质量直接相关的理由。

5.答案：可能的化学反应类型包括：水解反应（药物或辅料在水分或pH影响下分解）、氧化反应（药物结构中易氧化基团如酚羟基、巯基等被氧化）、异构化反应（结构式发生改变）、降解产物间的反应（如产生新变色物质）。发生机制通常涉及化学键的断裂或形成，受pH、水、光、热等因素催化。

解析思路：此题考察对药物降解化学途径的理解。需要列举几种与变色相关的常见降解反应类型，并简要说明其基本反应机理，体现对化学原理在药剂学中应用的认识。

二、假设题（每题15分，共30分）

6.答案：

*配伍比及