氨基酸与肿瘤免疫治疗.pptVIP

氨基酸在肿瘤免疫

营养治疗中的应用;

;;有研究表明，肿瘤病人免疫功能往往受抑制。

肿瘤术后病人处于高度的应激状态和高分解状态，必需氨基酸减少，严重影响了免疫细胞的能量供给，使其生成减少，数量下降。

当出现免疫缺陷时，CD3值下降。循环中辅助性淋巴细胞亚群CD4减少，抑制性淋巴细胞亚群CD8相对增加，CD4/CD8比例下降，自然杀伤(NK)细胞活性下降。;肿瘤与免疫相关的证据;营养与免疫;营养与免疫;免疫营养支持的概念;80多年前，著名生化学家OttoWarburg发现了肿瘤细胞的能量代谢具有葡萄糖依赖性，肿瘤细胞以葡萄糖为唯一的能量底物，在有氧条件下大量摄取并酵解产生乳酸，即“Warburg效应”，为肿瘤营养提供了理论基础。因此，肿瘤病人营养支持应给予低糖高脂配方。;精氨酸;;精氨酸代谢途径;NO途径生成瓜氨酸和NO，NO在体内普遍存在，在维持血管紧张性，调节机体免疫，减少胃肠道黏膜的损害中起重要作用。;精氨酸也是多胺合成的起始物。多胺是重要的生物学调控物质，尤其与DNA、RNA以及蛋白质的生物代谢有关，在细胞分化，细胞周期的调节中起关键作用。另有研究发现，多胺参与分裂素诱导的T细胞免疫反应，并且在调控中枢神经系统原发性免疫反应中起着关键性的作用。;;;

最初的研究认为，谷氨酰胺参与免疫是作为一种营养物质来修复肠上皮，维持肠黏膜屏障功能，防治肠道细菌和毒素进入体内，减少肠源性感染。近来研究表明，谷氨酰胺可被不同的免疫组织利用。

;它既是核苷酸合成的重要前体物质，又是淋巴细胞的重要能源物质，可促进淋巴细胞、巨噬细胞的有丝分裂和分化增殖，增加肿瘤坏死因子、白细胞介素等细胞因子的产生和磷脂mRNA的合成，调节细胞内酶代谢，促进热休克蛋白表达，对淋巴细胞分泌、增殖及其功能维持起重要作用，可明显增加危重症患者的淋巴细胞总数，增强机体免疫功能。;谷氨酰胺在提高机体对肿瘤放化疗的耐受方面起着重要的作用。

当谷氨酰胺浓度为正常，或更高水平时，免疫功能更完善；当谷氨酰胺浓度减少，或更低水平时，免疫功能易受损伤。因此，应当补充外源性谷氨酰胺以增强机体免疫应答，提高营养支持的疗效。

;KangK等对涉及1034名患者的13个RCT研究进行meta分析，结果表明，富含谷氨酰胺的营养支持治疗，可以更有效的升高血清白蛋白、前白蛋白和转铁蛋白水平，提高血IgG、IgM、IgA及CD３浓度和CD４/CD８比率，有效降低感染发生率、缩短住院时间。;;支链氨基酸;体外研究发现，降低培养介质中缬氨酸浓度会明显抑制肿瘤扩增及蛋白合成。

NshihiraT等对缺乏不同单个必需氨基酸培养基的肿瘤细胞进行比较，结果显示去缬氨酸培养基抑制肿瘤细胞增殖的作用最突出，肿瘤细胞的蛋白质合成下降最明显。;亮氨酸也是肿瘤生长必需的一类支链氨基酸，是调节机体蛋白合成、促进正氮平衡的主要因素。

由于亮氨酸的结构与缬氨酸相类似，使得亮氨酸与缬氨酸在进入细胞时存在竞争性跨膜转运和胞内竞争性代谢作用，去缬氨酸及增量亮氨酸不平衡支链氨基酸溶液，有抑制肿瘤增殖的作用。;;;;Attention;建议;总结;总结;谢谢