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光敏剂孵育浓度对HMME-PDT防龋效果影响的实验研究

一、引言

1.1研究背景与意义

龋病，作为一种极为常见的口腔疾病，严重危害着人类的口腔健康。世界卫生组织早已将其与癌症和心血管疾病并列为人类三大重点防治疾病，这足以凸显其危害的严重性。龋病会引发牙髓病变，产生剧烈疼痛，让患者坐卧不宁。它还会破坏咀嚼器官的完整性，降低咀嚼功能，进而妨碍消化，对人类的整体健康产生负面影响。而且，龋病的进展通常较为缓慢，在病变过程中的相当长一段时间内，可能不会引起明显症状，这就导致其往往不易被人们察觉，难以得到早期治疗。加之龋病及其继发疾病一般情况下不会危及生命，所以常常得不到人们的足够重视，这无疑加重了龋病危害的严重性。

从发病率来看，龋病在全球范围内都呈现出极高的流行态势。大量临床及流行病学调查结果显示，中国居民各年龄段的患龋率均居高不下。在青少年和儿童群体中，龋齿的发生率尤其高，这不仅会给他们的口腔健康带来损害，还可能对全身健康造成不良影响。例如，若经常牙疼导致无法好好吃饭，就会出现营养不良，影响身体的正常发育；如果龋齿进一步发展到牙根尖的脓肿，还会波及到乳牙牙根尖正在生长发育的恒牙，造成恒牙列的问题。

致龋菌在口腔内的产酸代谢活动是龋病产生的直接原因，其中变形链球菌是主要致龋菌之一。因此，干扰致龋菌的生长和代谢，成为预防控制龋病的关键所在。目前，虽然存在多种防龋方法，但都存在一定的缺陷。比如传统的含氟牙膏、氟化物防龋，长期使用可能会导致氟斑牙、氟中毒等问题；窝沟封闭术操作复杂，且封闭剂容易脱落。所以，探索一种安全有效的新型防龋方法显得尤为重要。

光动力疗法（Photodynamictherapy，PDT）作为一种新型的抗微生物疗法，近年来受到了广泛关注。它的原理是利用光激活光敏剂产生光化学效应，选择性地杀伤病原微生物。PDT具有独特的优势，它可有效治疗细菌性疾病，且不会产生耐药性，这使其在龋病预防中具有广阔的应用前景。国内外已有应用PDT方法作用于体外游离菌及人工龋口腔生物膜菌斑中变形链球菌的研究，并取得了良好的杀伤效果。

血卟啉单甲醚（HematoporyrinmonomethylEther，HMME）是一种新型的光敏剂，具有从组织中清除迅速、对正常组织光毒作用低等优点。基于HMME的光动力疗法（HMME-PDT）在防龋领域展现出了巨大的潜力。然而，目前对于HMME-PDT中光敏剂孵育浓度对防龋效果的影响研究还相对较少。深入研究这一因素，对于优化HMME-PDT的防龋方案，提高其防龋效果，具有重要的理论和实践意义。它能够为临床应用提供更精准的参数依据，推动HMME-PDT在防龋领域的广泛应用，从而有效降低龋病的发生率，改善人们的口腔健康状况。

1.2国内外研究现状

光动力疗法（PDT）防龋的原理是先让光敏剂（PS）使微生物对特定波长的光产生敏感性，然后用特定波长的光照射需要治疗的区域。在这个过程中，光敏剂吸收光子能量后从基态跃迁到激发态，激发态的光敏剂通过能量转移或电子转移等方式与周围的氧分子相互作用，产生具有强氧化活性的单线态氧等活性氧物质（ROS）。这些活性氧物质能够破坏细菌的细胞膜、蛋白质和核酸等生物大分子，从而达到杀伤细菌的目的。

PDT防龋的研究在国内外都取得了一定的进展。国外一些研究团队较早开展了相关研究，他们通过体外实验，对不同类型的光敏剂和光源进行组合，研究其对致龋菌的杀伤效果。例如，有研究使用亚甲蓝作为光敏剂，结合特定波长的激光照射，对变形链球菌进行处理，发现能够显著降低细菌的数量。国内的研究也在不断跟进，不仅在体外实验方面深入探究PDT的杀菌机制，还开始进行动物实验和临床研究。有研究构建了大鼠龋齿模型，应用PDT进行防龋实验，观察到PDT能够有效减少大鼠口腔中变形链球菌的数量，降低龋齿的发生率。

在众多光敏剂中，血卟啉单甲醚（HMME）由于其独特的优势，逐渐成为研究热点。HMME具有组成单一、性能稳定、从组织中清除迅速以及对正常组织光毒作用低等特点。国内外关于HMME-PDT防龋的研究也逐渐增多。有研究应用532nm的半导体激光器和光敏剂HMME对体外培养的变形链球菌进行光动力治疗，通过平板菌落计数等方法，优化了光敏剂孵育时间和浓度等参数。还有研究以HMME为光敏剂，532nm半导体激光为光源，对大鼠龋齿模型进行光动力实验，探讨了不同能量密度的PDT对大鼠口腔中变形链球菌的杀伤作用以及对龋齿的预防作用。

然而，目前的研究仍存在一些不足之处。对于HMME-PDT中光敏剂孵育浓度这一关键因素，虽然已有部分研究涉及，但还不够深入和系统。不同研究中采用的孵育浓度范围较广，缺乏统一的标准和深入的对比分析。而且，对于