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2025年化学药物合成路线设计与优选考核卷及答案

考试时间：______分钟总分：______分姓名：______

一、

简述影响化学反应选择性的主要因素，并举例说明如何利用这些因素来控制反应选择性，实现目标产物的合成。

二、

以化合物A（C8H8O2，结构式：环己烯酮与苯甲醇的缩酮）为目标分子，请设计一条合理的合成路线。要求：

1.提供目标分子A的结构式。

2.进行目标分子A的逆合成分析，至少推导出两个关键中间体。

3.为每一步反应选择合适的反应类型、关键试剂和基本反应条件。

4.对设计的合成路线进行简要评价，至少从反应步骤、可能的总产率、关键反应的难易程度或条件要求等方面进行分析。

三、

设计一条合成路线，以苯酚和乙炔为起始原料，合成化合物B（结构式：3-苯基-1-丙炔-1-醇）。要求：

1.提供目标分子B的结构式。

2.进行目标分子B的逆合成分析，推导出核心合成子。

3.提出至少两种不同的合成策略，并分别说明每一步的关键反应和条件。

4.对这两种合成策略进行比较，分析各自的优缺点。

四、

某药物分子C（结构式：N-[(1S)-1-环己基乙基]-4-苯甲酰氨基-5-羟基-2-噻唑甲酰胺）的一个合成步骤涉及以下转化：

R-CH2CH2NH2→R-CH2CH2N=C(S)NH2

请简述该反应可能采用的合成方法，并说明选择该方法的理由。同时，讨论在该药物分子C的合成中，引入此基团（-CH2CH2N=C(S)NH2）后，后续可能需要进行哪些官能团转化，并简述相应的转化方法。

五、

在药物合成路线设计中，绿色化学原则扮演着越来越重要的角色。请结合实例，论述在合成路线设计与优化过程中，如何体现绿色化学思想，并至少提出三种具体的绿色化学优化策略。

试卷答案

一、

影响化学反应选择性的主要因素包括：反应物结构、反应条件（温度、压力、溶剂）、催化剂、以及竞争性反应的存在等。

*反应物结构：分子中不同的官能团或位点可能参与反应，导致产生不同的产物。例如，在格氏试剂与羰基化合物的反应中，羰基化合物上的α-氢可以参与反应，形成不同的醇。

*反应条件：温度、压力和溶剂等条件的变化可以影响反应的速率和选择性。例如，高温可能促进副反应的发生，而特定的溶剂可以稳定某种过渡态或反应中间体，从而提高目标产物的选择性。

*催化剂：催化剂可以提供不同的反应路径，选择性地加速目标反应或抑制副反应。例如，手性催化剂可以诱导不对称合成，得到具有特定立体构型的产物。

*竞争性反应：反应体系中可能存在多种反应路径，选择性地促进主要反应路径是提高目标产物产率的关键。例如，在亲核取代反应中，可以通过选择合适的亲核试剂和离去基团，以及控制反应条件，来提高SN2反应的选择性，抑制SN1反应的发生。

实例：利用手性催化剂实现不对称环化反应，选择性地合成特定立体构型的环状化合物。

二、

目标分子A：结构式为环己烯酮与苯甲醇的缩酮，具体如下：

```

O

//

环己烯-2-酮+CH3-CH2-OH--(如缩合剂如POCl3,DCC等)--目标分子A

\\/

O-CH2-CH3

```

逆合成分析：

1.目标分子A中的-O-CH2-CH3基团可以看作由苯甲醇衍生而来。切断此键，得到中间体1：环己烯酮。

```

O

//

中间体1+CH3-CH2-OH

\\/

O

```

2.环己烯酮可以通过多种方式制备，一种常见的方式是环己醇的氧化。切断C=O键，假设环己醇结构为中间体2。

```

OO

////

中间体1--(氧化)--中间体2

OCH2-CH3

/

CH2

```

3.中间体2可以通过环己烯的氢化得到。切断C=C键，假设环己烯为起始原料3。

```

OOO

//////

中间体1--(氧化)--中间体2--(氢化)--起始原料3

OCH2-CH3CH=CH2

/

CH2

```

*注：环己烯可以从环己烷制备，例如通过催化脱氢。*

合成路线设计：

1.步骤一：起始原料3（环己烯）与H2、催化剂（如Pd/C