启动会中对临床试验设计应重点讨论的问题课件.ppt

临床试验设计

医学设计

统计设计

伦理设计

试验管理设计;临床试验设计·医学设计

重点讨论

研究背景

目标干预病、证

效应指标

给药方案

影响因素

;医学设计·研究背景（干预措施）

处方

处方组成，中药制剂日服用量相当于生药量

有效成分及其含量，质控指标及其含量

药效指标与效应强度

剂量-效应关系：与对照药相比的等效剂量、有效剂量。有效剂量折算成人用剂量

效应与疗程的关系：起效时间，产生最大效应时间

毒性指标与安全剂量

临床应用经验与文献资料

适应病证，效应指标，剂量，疗程，不良反应，对照药

可信度评价：随机、盲法、对照、病例数

同类药物的效应指标与效应强度，剂量与疗程;医学设计·目标干预病、证

纳入标准

疾病诊断标准：亚型，病期，病情轻重程度

适应证侯辨证标准

排除标准

疾病：非目标干预疾病，或易产生毒性反应的人群

不适应证侯：与适应证侯病理属性相反的证侯;医学设计·效应指标

疗效指标的采集

主要效应指标

次要效应指标

观察时点

疗效指标的测量

效应指标量化分级标准

预期不良反应指标

试验数据采集记录文件（表格）的设计;医学设计·给药方案

剂量与疗程

试验药物剂量的选择

对照药物剂量的选择

疗程的规定

中药：尽可能提供有效成分或指标成分的药代动力学资料

合并用药的规定

从试验的科学性与安全性角度考虑

允许合并用药的规定（指征，具体药物及其剂量与疗程）

禁止的合并用药;医学设计·影响因素（干预效应评价的影响因素）

选择偏倚（selectionbias）

诊断与鉴别诊断指标

疾病的合并症或并发症

测量偏倚（measurementbias）

指标的敏感性与特异性

指标的测量方法，以及测量一致性的质控措施

盲法；数据采集文件；记录及时性；仪器与试剂

混杂偏倚（confoundingbias）

混杂：是指研究的危险因子与其他危险因子对干预-效应的因果联系程度被混淆在一起了

确定混杂因素（如年龄，性别等）；随机组间均衡

分层（CMH?2）或协方差（WeightedLeastSquares,WLS；GeneralLinearModelsProcedure,GLM）分析;医学设计·影响因素的举例

影响疾病（痛风）预后的因素

从医学专业??度分析可能影响痛风预后的非试验因素

诱发因素在治疗期间的情况：过度劳累、受冷、关节损伤

病情程度

肾功能状态

伴随疾病：肥胖，2型糖尿病，高脂血症，高血压病，动脉硬化，冠心病

饮食：低嘌呤饮食；大量饮水；碱化尿液

合并使用止痛药物

针对这些因素，设计相应的观察指标，详细记录，评价分析

影响（痛风）试验结果的因素

痛风的自然缓解率：痛风发作持续数天至数周可自然缓解

药物的安慰剂效应：疼痛极易受药物的暗示影响;临床试验设计·统计设计

重点讨论

试验设计的类型

随机化分组方法

设盲的水平

对照选择;统计设计·设计类型、随机、盲法、对照

试验设计的类型

优效、等效、非劣效性检验。探索性试验

随机化分组方法

分层随机

中心、疾病亚型分层。事先确定中心数及中心病例数

进度不一的问题

中心随机

招募入组困难的病种；进度不受拖延，且可随时增加中心数

关键技术：申请随机号的便利性；试验药物的管理

设盲的水平

双盲试验。“双模拟”技术。第3方盲态评价技术

对照选择

安慰剂或空白对照。阳性对照药物的选择;临床试验设计·伦理设计

重点讨论

风险与受益的分析

知情告知

伦理审查的约定

;伦理设计·风险的分析

风险的分析

区别试验风险与治疗风险

分析试验风险易感人群

分析常规治疗与安慰剂治疗结果的差别

评估基础疾病可能造成的风险和并发症

考虑潜在的不利结果能否被充分发现、预防和治疗;伦理设计·风险最小化设计

风险最小化设计

病例选择：排除对试验风险更敏感或更易受伤害的个体或群体

合并用药：安慰剂对照允许在无法忍受的症状发生时改用阳性治疗；根据已知的毒理试验结果或不良反应，制定合并用药的规定

不平衡的随机：（如受试药与安慰剂的比例为2:1）能够降低风险加强安全性，并能使试验对受试者和/或研究者更具吸引力

盲法：在试验过程中，受试者的病症可能会恶化，试验治疗可能产生不良反应，也可能罹患新的、与试验无关的疾病。建立紧急破盲机制，以便向经历这种困境的受试者提供适当的治疗

提前终止试验标准：在试验开始时，建立提前终止试验的标准

叠加设计（add-ondesign）：当研究性治疗的作用机理与标准治疗不同时，可采用叠加设计，在标准治疗基础上，加上试验治疗和安慰剂。问题是可能降低试验的敏感性。;伦理设计·知情同意原则

知情同意的原则

完全告知，充分理解，自主选择

完全告知的原则

一个理智的人做出是否参加研究的决定需要考虑的所有风险，包括与试验有关的对配偶或伴侣的风险

应从