免疫性血小板减少症生物标志物研究进展2026.pdfVIP

免疫性血小板减少症生物标志物研究进展2026

免疫性血小板减少症(immunethrombocytopenia,ITP)是一种以获

得性自身免疫介导的血小板破坏增多和/或生成减少为特征的出血性疾病,

以孤立性血小板减少(vlOOxlCT/L)为主要表现[1,2,3]。其

诊断需结合病史、出血体征及2次以上血小板计数减少，并排除继发因素

(如药物、感染、血液肿等)；外周血涂片无异常细胞，骨髓巨核细胞

计数、抗糖蛋白Hb/nia(glycoproteinIlb/IIIa,PIIb/IHa)复合物

抗体和抗糖蛋白Ib/IX(glycoproteinIb/IX,PIb/IX)复合物抗

体等血小板抗体、T细胞亚群比值及网织血小板比例等免疫指标支持确

诊[4,5,6,7]o临床表现异质性高，可从无症状至严重出血(如

皮肤黏膜、胃肠道甚至颅内出血)[1,7,8,9,W]o

ITP发病涉及多种机制，包括自身抗体介导的血小板清除、细胞毒性T细

胞攻击巨核细胞、免疫耐受缺陷及血小板去唾液酸化致肝清除加剧[11,

12,13,14,15]o临床管理面临3大挑战：诊断缺乏特异性方法，

依赖排除性诊断[7,9,16,17];约30%患者对一线激素及

静脉注射用人免疫球蛋白(intravenousimmunoglobulin,IVI)治疗

无效且反应异质[18,19,20];预后方面缺乏动态预测标志物，出

血/血栓风险难评估，且常合并系统性红斑狼疮(systemiclupus

erythematosus,SLE)等自身免疫病加剧复杂程度[3,19,21,

22]o目前，结合蛋白质组学、单细胞技术与人工智能算法(如深度聚

类)挖掘关键调控分子与互作网络，正推动ITP向精准分型与诊疗革新方

向发展[23,24,25]o

一、免疫学标志物

ITP的免疫学标志物涵盖体液与细胞免疫多重机制。体液免疫异常主要表

现为针对血小板糖蛋白(如PIIb/IIIa、PIb/IX和PVI)的自身抗体

Ig,约60%~80%患者可检出，介导单核-巨噬系统吞噬破坏血小板；约

20%~30%患者抗体靶向巨核细胞抑制血小板生成［2,11,13,

26,27］o部分抗体可激活补体C3/C4加速清除，补体调节因子阳-

糖蛋白I(B2-glycoproteinI,P2-PI)水平降低与补体激活增强相关，

提示其可能作为潜在治疗靶点［28,29］o

T细胞免疫紊乱表现为辅助性T细胞1型(Thelper1cell,Thl)/Th2

失衡、Thl7增多及Treg数量减少和功能缺陷，导致促炎因子释放增加和

免疫耐受破坏；细胞毒性分化簇(clusterofdifferentiation,CD)8+T

细胞在抗体阴性患者中起主要作用，CD4+/CD8+比率下降提示预后不良;

滤泡辅助T细胞(follicularhelperTcell,Tfh)比例升高促进自身抗体

生成，与疾病活动度密切相关［14,25,30,31,32,33,34,35,

36］o此外，单核细胞通过Fey受体(Fcyreceptor,FcyR)介导

血小板吞噬并加剧炎症［3。］,巨噬细胞FC丫受体(Fcyreceptor,

FCR)Hb表达降低具有标志物和靶点潜力［37］。未成熟血小板

分数(immatureplateletfraction,IPF)在ITP中升高［曲线下面积

(areaunderthecurve,AUC)=0.973］,是可靠诊断指标［38］;

肿坏死因子相关凋亡诱导配体(tumornecrosisfactor-related

apoptosis-inducingligand,TRAIL)低表达导致巨核细胞凋亡减少和

血小板生成受损[39],血浆巨核细胞衍生微粒(megakaryocyte

microparticles,MKMP)和血小板微粒(plateletmicroparticle,PMP)

水平变化及Toll样受体7(Toll-likereceptor?,TLR7)介导B细胞产

生B淋巴细胞刺激因子(Blymphocytestimulator,