CN120265620A 杂环化合物、其制备方法和用途 （益方生物科技(上海)股份有限公司）.docxVIP

(19)国家知识产权局

(12)发明专利申请

(10)申请公布号CN120265620A(43)申请公布日2025.07.04

(21)申请号202380080630.1

(22)申请日2023.11.24

(66)本国优先权数据

PCT/CN2022/1340252022.11.24CN

PCT/CN2023/0761512023.02.15CN

PCT/CN2023/1230742023.10.03CN

(85)PCT国际申请进入国家阶段日

2025.05.21

(86)PCT国际申请的申请数据

PCT/CN2023/1339352023.11.24

(87)PCT国际申请的公布数据

WO2024/109923EN2024.05.30

(71)申请人益方生物科技(上海)股份有限公司

地址201203上海市浦东新区张衡路1000

弄63号楼

申请人益方生物有限责任公司

(72)发明人代星郁有农杨红罗永翁吉芳刘荣峰王耀林

(74)专利代理机构北京金信知识产权代理有限公司11225

专利代理师张皓

(51)Int.CI.

CO7D401/04(2006.01)

CO7D401/14(2006.01)

CO7D405/14(2006.01)

CO7D413/14(2006.01)

CO7D471/14(2006.01)

A61K31/501(2006.01)

A61K31/506(2006.01)

A61K31/5377(2006.01)

A61P35/00(2006.01)

权利要求书8页说明书109页附图1页

(54)发明名称

杂环化合物、其制备方法和用途

(57)摘要

本文提供了新型化合物，例如具有式(I)的化合物、其前药，或其药学上可接受的盐。本文还提供了包含具有式(I)的化合物、其前药或其药学上可接受的盐的药物组合物、制备化合物的方法和使用化合物(例如，抑制细胞中的KIF18A,

和/或治疗与KIF18A蛋白相关的各种癌症)的方

法。

CN

CN120265620A

CN120265620A权利要求书1/8页

2

1.式I的化合物或其药学上可接受的盐：

式I

其中：

R1为任选取代的C?-10碳环基、任选取代的4-10元杂环基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；

R2为氢、任选取代的C1??烷基、任选取代的C1?6杂烷基或氮保护基；

或者

R1和R2,以及其间的C、C、C和N原子，连接形成5-14元杂环基，其任选被取代；

R3为R、OR^、SR?、S(O)R?、S(O)?R?、COR?、COOR、CN、NHR^、CONHR^、S(O)?NHR^、S(0)(NH)R?、NHCOR^、NHS(O)?R或NO?,其中R^独立地为氢、卤素、CN、OH、任选取代的C1??烷基、任选取代的C2-6烯基、任选取代的C?-6炔基、任选取代的C1-6杂烷基、任选取代的C1?6卤代烷基、任选取代的C3-1碳环基、任选取代的4-10元杂环基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；

x1为N或CR?,其中R?为H、F、C1、OH、NH?、CN、CD?、CF?、任选取代的C?-?烷基、任选取代的C1-4杂烷基或任选取代的C?-6环烷基；

x2为N或CR?,其中?为H、F、Cl、OH、NH?、CN、CD?、CF?、任选取代的C??4烷基、任选取代的C?-4杂烷基或任选取代的C?-6环烷基；

x3为N或CR?,其中R?为H、F、C1、OH、NH?、CN、CD?、CF?任选取代的C?烷基、任选取代的C?-4杂烷基或任选取代的C?-6环烷基；

或者

R?和R?,以及其间的C和C原子，连接形成5-8元杂芳基，其任选被取代；

环是任选取代的C?-10碳环环，任选取代的4-10元杂环环，任选取代的含有0、1、2或3个独立选自N、0和S的杂原子的芳环；

R在每次出现时独立地为R”、OR、SR、NHR、COR”、COOR”、CONHR、NHCOR、CN或NO?,其中R独立地为氢、卤素(例如F、Cl或Br)、CN、OH、任选取代的C?-6烷基、任选取代的C?-6烯基、