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手性Br?nsted酸催化下喹啉吡啶与萘酚衍生物的不对称去芳构化反应探索

一、引言

1.1研究背景

手性，作为宇宙间的普遍特征，广泛存在于从微观的分子到宏观的宇宙的各个物质层次。手性化合物是指具有左旋性或右旋性的化合物，它们具有极其明显的光学活性，在形成复杂化学响应产物时同时具有高效性和选择性。手性化合物在药物开发、食品添加剂、农药、医药、电子和光学材料等领域发挥着举足轻重的作用。在药物领域，手性药物的左右手异构体在生物体内的生物利用度和代谢速率可能会不同，药物的治疗效果和毒性可能会因为手性异构体的不同而产生显著的差异。如反应停事件，沙利度胺的外消旋体中，R-沙利度胺具有缓解妊娠反应、止吐和镇静等作用，而S-沙利度胺却具有强烈的致畸性。这一事件让人们深刻认识到准确分离和使用手性药物对提高疗效、降低风险的重要性。在材料科学领域，手性化合物也展现出独特的应用潜力，许多研究者通过合成新型手性分子，来研究手性分子对光学、磁学、电学等性质的影响，以期在材料制备和性能调控中得到应用。

不对称去芳构化反应（AsymmetricDearomatization，ADA）作为有机合成化学中的重要策略，能够将简单的平面芳香化合物转化为结构复杂、具有丰富立体化学的手性分子，为构建具有多样化取代模式和丰富立体化学的饱和碳环分子提供了直接有效的途径，在合成化学中具有广阔的应用前景。传统的去芳构化反应需要破除底物的芳香性，在热力学和动力学上颇具挑战性，尤其是简单苯衍生物，其芳香性强、缺乏活化位点，实现其高效高选择性的去芳构化反应较为困难。而不对称去芳构化反应不仅能够实现去芳构化，还能引入手性中心，大大增加了产物的结构多样性和应用价值。

手性Br?nsted酸催化作为一种重要的不对称催化策略，在有机合成中占据着重要地位。手性Br?nsted酸可以通过提供质子或形成氢键等方式活化底物，从而实现不对称催化反应。与传统的金属催化体系相比，手性Br?nsted酸催化具有反应条件温和、催化剂易于制备和修饰、对环境友好等优点。近十几年来，手性Br?nsted酸催化领域取得了很大的进展，但仍存在一些挑战和问题。以往的研究主要局限于通过Br?nsted酸活化亚胺和羰基化合物来发展不对称催化反应，而利用手性Br?nsted酸直接活化炔烃的不对称转化一直是该领域的科学难题。这主要是因为相比于亚胺和羰基化合物，炔烃的质子化难度更大；且炔烃被Br?nsted酸活化后形成碳正离子中间体，其通常只能与Br?nsted酸的手性阴离子形成弱的静电作用，反应的立体选择性控制难度很大。

喹啉吡啶和萘酚衍生物作为两类重要的芳香化合物，在有机合成、药物化学等领域具有广泛的应用。然而，关于手性Br?nsted酸催化的喹啉吡啶和萘酚衍生物的不对称去芳构化反应的研究相对较少，开发新型的手性Br?nsted酸催化剂，实现喹啉吡啶和萘酚衍生物的高效、高选择性不对称去芳构化反应，具有重要的理论意义和实际应用价值。

1.2研究目的与意义

本研究旨在探索手性Br?nsted酸催化的喹啉吡啶和萘酚衍生物的不对称去芳构化反应，开发新型的手性Br?nsted酸催化剂，实现喹啉吡啶和萘酚衍生物的高效、高选择性不对称去芳构化反应，为构建具有多样化取代模式和丰富立体化学的饱和碳环分子提供新的方法和策略。具体研究目的如下：

设计并合成新型手性Br?nsted酸催化剂：通过对现有手性Br?nsted酸催化剂的结构修饰和优化，设计并合成具有更高催化活性和手性诱导能力的新型手性Br?nsted酸催化剂，以实现喹啉吡啶和萘酚衍生物的不对称去芳构化反应。

探索反应条件对反应活性和选择性的影响：系统研究反应条件，如催化剂用量、反应温度、反应时间、溶剂等对喹啉吡啶和萘酚衍生物不对称去芳构化反应活性和选择性的影响，优化反应条件，提高反应的产率和对映选择性。

研究反应机理：通过实验和理论计算相结合的方法，深入研究手性Br?nsted酸催化的喹啉吡啶和萘酚衍生物不对称去芳构化反应的机理，揭示反应的立体选择性控制因素，为反应的进一步优化和拓展提供理论基础。

拓展反应的应用范围：将手性Br?nsted酸催化的喹啉吡啶和萘酚衍生物不对称去芳构化反应应用于具有生物活性的手性分子的合成，为药物化学、材料科学等领域提供新型的手性合成方法和策略。

本研究具有重要的理论意义和实际应用价值。在理论方面，本研究将丰富手性Br?nsted酸催化的不对称去芳构化反应的研究内容，拓展手性Br?nsted酸催化剂的应用范围，为不对称催化反应的发展提供新的思路和方法。在实际应用方面，本研究将为喹啉吡啶和萘酚衍生物的手性合成提供新的方法和策略，有望应用于药物、材料等领域，为相关领