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134.胰岛素和其它降血糖药药学院药理教研室1第1页
22糖尿病
DiabetesMellitus,DM是遗传原因与环境原因相互作用引发内分泌代谢障碍性疾病。其基本病理生理改变是因为胰岛素绝对或相对不足引发糖、脂肪、蛋白质以及继发水、电解质代谢紊乱。临床表现三多一少(多饮、多食、多尿,体重下降)和高血糖。第2页
3糖尿病诊疗标准7.811.16.17.0负荷后2h血糖空腹血糖空腹血糖受损(IFG)糖耐量受损(IGT)糖尿病前期(pre-diabetes)第3页
44糖尿病流行病学为当前全球发病率、病死率最高5种疾病之一。当前全球有DM病人2.2亿,中国超出9000万,发病率2.5%,年增新发病人近百万。1型DM与病毒感染相关,冬、春季发病率高,儿童多见。第4页
5世界糖尿病日(WorldDiabetesDay,WDD)是由世界卫生组织和国际糖尿病联盟于1991年共同发起,定于每年11月14日,其宗旨是引发全球对糖尿病警觉和醒悟第5页
6世界糖尿病日(WorldDiabetesDay,WDD)1992年--糖尿病:一个与全部国家全部些人相关健康问题1993年--糖尿病儿童与成长1994年--糖尿病与老年1995年--糖尿病和教育,降低无知代价1996年--胰岛素与生命1997年--全球觉醒:改进生命关键1998年--糖尿病人权利1999年--糖尿病代价年--新千年糖尿病和生活方式年--糖尿病心血管疾病与社会负担年--糖尿病与您眼睛:不可忽略危险原因年--糖尿病损害肾脏年--糖尿病与肥胖年--糖尿病与足部护理年--糖尿病与脆弱人群年--关心儿童和青少年糖尿病年--青少年儿童糖尿病年--糖尿病预防与教育年--糖尿病教育与预防年--应对糖尿病,马上行动年--糖尿病:保护我们未来第6页
77糖尿病分类1型糖尿病IDDM2型糖尿病NIDDM90%以上(非胰岛素依赖型糖尿病)第7页
82型糖尿病患者除血糖升高外,血中胰岛素含量可增高、正常或降低,80%患者伴有肥胖。胰岛素受体前、受体和受体后异常是造成细胞对胰岛素反应性降低主要原因。第8页
99第9页
1010第10页
糖尿病足末梢神经病变,下肢供血不足,细菌感染、外伤等原因,引发足部疼痛、皮肤溃疡、肢端坏疽。第11页
1212第一节胰岛素Insulin:是胰岛β细胞分泌一个多肽类激素,由A、B两条多肽链组成。药用胰岛素由猪、牛胰腺提取,当前已人工合成。可将猪胰岛素β链第30位丙氨酸用苏氨酸代替而取得人胰岛素。第12页
13CharlesBest第13页
14第14页
1515[起源与化学]1、起源:胰岛β细胞药用:猪、牛胰腺提取大肠杆菌合成(DNA重组技术)2、化学:双肽链酸性蛋白质在稀酸、中性溶液中稳定,蛋白、乙醇、强酸/碱可将其破坏;口服无效,需注射给药结晶锌胰岛素与碱性蛋白结合制剂第15页
1616[惯用制剂]短效:正规胰岛素中效:低精蛋白锌胰岛素珠蛋白锌胰岛素长期有效:精蛋白锌胰岛素中效与长期有效制剂:胰岛素+碱性蛋白(珠蛋白/精蛋白)+微量锌第16页
1717[药理作用]1.对代谢影响1)血糖:?起源:抑制糖原分解及糖异生↑去路:促进糖原合成,加速Gs利用2)脂肪:?合成,?分解3)蛋白质:?合成,?分解第17页
1818[药理作用]2.其它作用1)心率↑,心肌收缩力↑,肾血流↓2)钾离子转运钾内流??细胞内K+?[作用机制]受体介导第18页
1919第19页
2020[机制]与靶细胞膜R结合产生效应1.与?-亚单位结合,激活酪氨酸蛋白激酶,开启磷酸化连锁反应,激活各种蛋白质及酶类,产生生物效应。2.使GS载体蛋白(GLUT)重新分布到胞膜,加速GS向细胞内转运。第20页
21Pathwaysofinsulinsignaling第21页
2222[临床应用]1.治疗糖尿病:各型都有效Ⅰ型:首选治疗药品Ⅱ型:经饮食控制或口服降糖药无效2.各种重症糖尿病或有严重并发症患者如:酮症酸中毒及非酮症高渗性昏迷第22页
23233.合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤及手术各型糖尿病4.纠正细胞内缺钾RI+氯化钾+GS?促进钾离子内流第23页
24胰岛素制剂及特点分类药名起效维持时间适应证短效正规胰岛素(RI)快3~4次/日重症抢救中效低精蛋白、珠蛋白锌胰岛素较慢1~2次/日血糖波动大,不易控制患者长久有效精蛋
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