中国药科大学药理学大环内酯类.pptVIP

第7章大环内酯类抗生素具有14-16个碳骨架的大环内酯环及配糖体组成的抗生素第一代：红霉素(erythromycin)乙酰螺旋霉素麦白霉素麦迪霉素交沙霉素

大环内酯类抗生素第二代：克拉霉素(clarithromycin)阿奇霉素（azithromycin）罗红霉素罗他霉素第三代：泰利霉素(Telithromycin)噻霉素(Cethromycin)

大环内酯类的共同特点：1.抗菌谱抑菌剂，高浓度杀菌，碱性环境中抗菌活性增强。第一代：对大多数G＋菌（包括耐甲氧西林金葡菌（MRSA))、部分G—球菌、某些G—杆菌（军团菌、胎儿弯曲菌、百日咳、流感、布氏）、某些螺旋体、衣原体、支原体、立克次体、弓形体等有高效。

大环内酯类的共同特点：1.抗菌谱第二代：增强对G—菌的作用。第三代：对大环内酯类敏感菌、耐药呼吸道病原体（肺炎链球菌、金葡菌、流感嗜血杆菌、肺炎支原体）作用强。

大环内酯类的共同特点：2.抗菌机制与敏感菌核蛋白体的50S亚基23SrRNA结合，抑制肽酰基—tRNA由A位移向P位，阻碍肽链延长，抑制敏感菌蛋白质合成。

大环内酯类的共同特点：3.耐药性各药间有不完全交叉耐药性。机制：(1)靶位结构改变细菌基因突变，使核蛋白体50S亚基23SrRNA上一个腺嘌呤残基甲基化，致药物失去靶位。

MLS耐药：大环内酯类、林可霉素类、链霉素抗菌作用部位相似，细菌核蛋白体50S亚基结合位点的改变，使细菌同时对大环内酯类、林可霉素类、链霉素（macrolides-lincomycins-streptogramins）耐药。限制第二代大环内酯类临床应用的主要原因。

大环内酯类的共同特点：耐药机制：(2)产生灭活酶细菌产生由质粒介导的红霉素酯酶、大环内酯2-磷酸转移酶，水解内酯环使药物失活。(3)膜通透性降低或细菌主动将药物排出胞外。

大环内酯类的共同特点：4.药动学组织中浓度相对较高，肝、肾、肺、脾、胆汁、皮下组织中药物浓度明显超过血药浓度，不易通过血脑屏障。

临床应用1.链球菌感染治疗化脓性链球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌等引起的急性扁桃体炎、急性咽炎、鼻窦炎、猩红热、蜂窝织炎。2.军团菌病治疗嗜肺军团菌、麦克达德军团菌或其他军团菌引起的肺炎。

临床应用3.衣原体、支原体感染治疗沙眼衣原体所致的眼部感染；肺炎支原体、肺炎衣原体所致肺炎、急性支气管炎；衣原体属和支原体属所致尿道炎、宫颈炎、盆腔炎。4.棒状杆菌属感染如白喉、棒状杆菌败血症、红癣等。

临床应用5.用于对青霉素过敏的葡萄球菌、链球菌或肺炎球菌感染。6.治疗隐孢子虫病、弓形体病。

大环内酯类的共同特点：5.毒性较低，严重不良反应少。（1）口服：胃肠道反应静注：血栓性静脉炎（2）肝损害转氨酶升高、黄疽和肝肿大，停药后可恢复。（3）二重感染长期使用引起，特别是念珠菌感染。（4）过敏反应皮疹、药热、嗜酸性粒细胞增多、肠痉挛等。（5）耳毒性听力下降,停药后可恢复。

红霉素（Erythromycin）由链霉菌产生的14元环的大环内酯类。曾广泛应用。近年，由于耐药性问题和胃肠道反应，已逐渐被第二代大环内酯类取代。

红霉素（Erythromycin）口服易被胃酸破坏,制成肠溶片及酯化物①红霉素肠溶片②依托红霉素(无味红霉素，红霉素丙酸酯十二烷酸盐)，无苦味，适于儿童。③琥乙红霉素（红霉素琥珀酸乙酯）乳糖酸红霉素：静脉给药肝代谢，可以活性形式经胆汁排泄，有肝肠循环。肝功能不良者注意。

临床应用⑴首选用于军团菌病、百日咳、支原体肺炎、空肠弯曲菌肠炎。（2）肺炎支原体、肺炎衣原体、溶脲脲原体所致的呼吸系统、泌尿生殖系统感染。（3）厌氧菌引起的口腔感染。

不良反应口服有胃肠道反应。红霉素的酯化物易引起肝损害。

军团菌病1976年首次在美国费城退伍军人军团会议上爆发流行。军团菌主要寄生在中央空调的冷却塔和管道系统里，在淋浴喷头和加湿器中也能检出。军团菌病以夏秋季多发，可致胸膜炎、肺炎、肾功能损害甚