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FSHR-680位点基因多态性对卵巢反应性的影响及机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

不孕症是一种全球性的生殖健康问题，严重影响着众多家庭的幸福与和谐。据世界卫生组织（WHO）估计，全球约有10%-15%的夫妇受到不孕症的困扰，这一比例在发展中国家可能更高。随着现代生活节奏的加快、环境因素的变化以及人们生育观念的转变，不孕症的发病率呈上升趋势，给社会和家庭带来了沉重的负担。

在不孕症的治疗中，辅助生殖技术（ART）为众多不孕夫妇带来了生育的希望。其中，体外受精-胚胎移植（IVF-ET）是应用最为广泛的ART技术之一。然而，IVF-ET的成功率受到多种因素的影响，其中卵巢反应性是关键因素之一。卵巢反应性是指卵巢在促性腺激素（Gn）刺激下产生卵泡的数量和质量的能力，它直接关系到卵子的获取数量和质量，进而影响胚胎的形成和移植，最终决定IVF-ET的成功率。卵巢低反应患者往往卵子获取数量少，优质胚胎形成率低，导致IVF-ET周期取消率增加，妊娠率降低；而卵巢高反应患者则可能面临卵巢过度刺激综合征（OHSS）等严重并发症的风险，同样影响治疗效果和患者的健康。因此，准确预测卵巢反应性，对于优化IVF-ET治疗方案、提高成功率、降低并发症发生率具有重要意义。

卵泡刺激素受体（FSHR）在调节卵巢功能中起着核心作用。FSHR基因位于2号染色体短臂上，其编码的FSHR蛋白是一种G蛋白偶联受体，主要表达于卵巢颗粒细胞表面。FSHR与卵泡刺激素（FSH）特异性结合后，通过激活一系列细胞内信号通路，调节卵泡的生长、发育、成熟和排卵。FSHR基因存在多个单核苷酸多态性（SNP）位点，其中FSHR-680位点（Asn680Ser，rs6166）的基因多态性备受关注。该位点位于FSHR基因的第10外显子，其单核苷酸的改变可导致编码的氨基酸由天冬酰胺（Asn）变为丝氨酸（Ser），进而可能影响FSHR的结构和功能，最终对卵巢反应性产生影响。深入研究FSHR-680位点基因多态性与卵巢反应性的关系，有助于揭示卵巢反应性个体差异的遗传机制，为临床医生提供更精准的预测指标和个性化的治疗方案，具有重要的理论和实践意义。

1.2国内外研究现状

国内外学者对FSHR-680位点基因多态性与卵巢反应性的关系进行了大量研究。在国外，早期的一些研究通过对不同种族人群的样本分析，初步探讨了该位点基因多态性在卵巢反应性中的作用。例如，一项针对欧洲人群的研究发现，FSHR-680位点的某些基因型与卵巢低反应存在关联，携带特定等位基因的女性在IVF治疗中卵巢对促性腺激素的反应较差，获卵数明显减少。随后，针对亚洲、非洲等不同种族人群的研究也陆续展开，这些研究结果在一定程度上支持了欧洲人群的研究结论，但也存在一些差异。部分研究发现，在亚洲人群中，FSHR-680位点基因多态性与卵巢高反应的关系更为密切，携带某些基因型的女性发生OHSS的风险增加。这些种族差异可能与不同人群的遗传背景、生活环境以及研究方法的差异有关。

国内的研究也取得了丰硕的成果。许多研究聚焦于中国汉族及各少数民族人群，进一步验证和拓展了国外的研究结果。例如，一项对中国西北地区汉族妇女的研究表明，FSHR-680位点的Ser/Ser基因型频率在卵巢低反应组中显著高于正常反应组，携带G等位基因（对应Ser氨基酸）者发生卵巢低反应的风险增加。另一项针对中国南方少数民族的研究则发现，该位点基因多态性与卵巢反应性的关系在不同少数民族之间存在差异，提示遗传背景对两者关系的影响。

然而，当前的研究仍存在一些不足与空白。首先，虽然大多数研究表明FSHR-680位点基因多态性与卵巢反应性之间存在关联，但具体的作用机制尚未完全明确。其次，不同研究之间的结果存在一定的不一致性，这可能与样本量、研究对象的选择标准、实验方法以及种族差异等多种因素有关。此外，目前的研究主要集中在该位点基因多态性与卵巢反应性的直接关联上，对于其与其他因素（如年龄、基础窦卵泡数、抗苗勒管激素水平等）的交互作用研究较少，而这些因素在临床实践中对卵巢反应性的预测和治疗方案的制定同样具有重要意义。

1.3研究目的与方法

本研究旨在深入揭示FSHR-680位点基因多态性与卵巢反应性之间的关系及其潜在机制，为优化不孕症的治疗方案提供理论依据和实践指导。

在研究方法上，首先进行样本收集。选取在我院生殖医学中心接受IVF-ET治疗的不孕症患者作为研究对象，根据卵巢反应性将其分为卵巢高反应组、卵巢正常反应组和卵巢低反应组。详细记录患者的基本信息，包括年龄、不孕年限、体重指数（BMI）等，同时收集患者的临床资料