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2025年化学制药工艺放大风险评估与控制考核卷及答案

考试时间：______分钟总分：______分姓名：______

一、选择题（请将正确选项的字母填入括号内）

1.化学制药工艺放大过程中，与实验室规模相比，通常首先需要关注并解决的问题是？

A.反应产率

B.催化剂用量优化

C.传质传热效率

D.纯化回收率

2.以下哪项不属于工艺放大过程中可能出现的“固有风险”？

A.放大导致混合不均

B.反应体积增大引起传质限制

C.小试未发现的副反应

D.大规模操作引起的振动

3.在风险评估中，对已识别危害的发生可能性和后果严重性进行定量或定性评估，以确定风险等级，这个过程通常称为？

A.风险识别

B.风险分析

C.风险评价

D.风险控制

4.HAZOP分析中，引导词“缺乏”（Lack）通常用于查找什么类型的问题？

A.过量（More）

B.缺少（Lack）

C.反应（Reaction）

D.阻塞（Blockage）

5.对于涉及高活性、高毒性或易燃易爆物料的工艺放大，哪项安全措施通常被认为是最优先考虑的？

A.操作人员穿戴个人防护装备

B.设置局部排风系统

C.增加设备之间的物理隔离

D.制定详细的应急预案

6.工艺放大过程中，导致反应温度失控的主要因素可能包括？

A.反应热负荷增加而传热能力不足

B.原料纯度下降

C.产物颜色加深

D.降温介质流量稳定

7.采用“逐级放大”策略进行工艺放大，其主要优点是？

A.节省中试投入

B.减少放大风险

C.缩短放大周期

D.降低设备折旧

8.在确定关键控制点（CCP）时，通常优先考虑那些发生故障可能引发严重后果或需要大量资源进行纠正的环节。

A.正确

B.错误

9.以下哪项措施不属于工艺放大中的“源头控制”策略？

A.优化反应路线

B.改进催化剂性能

C.增加最终产品检测频次

D.改进反应器搅拌设计

10.ICHQ7指南对化学药品生产过程中的工艺放大和质量控制提出了指导性原则，其核心思想强调？

A.强制执行所有放大步骤

B.建立基于风险的质量管理体系

C.必须进行三次放大（实验室→中试→生产）

D.放大过程无需验证

二、填空题

1.工艺放大通常遵循的原则包括__________原则、__________原则和逐级放大的原则。

2.风险评估的常用方法包括__________________、__________________、__________________和__________________等。

3.关键控制点（CCP）是指那些发生偏差可能超出可接受范围，需要采取纠正或预防措施的______。

4.在工艺放大过程中，传质和传热问题往往比反应本身更为突出，这是因为______。

5.为了确保放大后的工艺稳定性和产品质量，需要对放大过程中的______进行详细记录和监控。

三、简答题

1.简述化学制药工艺放大过程中可能遇到的主要风险类别及其典型表现。

2.解释什么是“关键控制点”（CCP），并说明确定CCP的主要依据。

3.简述HAZOP分析方法的基本步骤。

4.在工艺放大过程中，除了传质传热之外，还有哪些因素需要特别关注？

四、案例分析题

某制药公司计划将一种在5L反应釜中进行的液相氧化反应工艺放大到5000L不锈钢反应釜进行生产。该反应使用有机金属催化剂，反应过程中放热，需要外循环冷却。小试表明反应在氮气保护下进行，温度控制在80±5°C。请分析在此工艺放大过程中可能存在的风险点，并提出相应的风险评估和控制策略建议。

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试卷答案

一、选择题

1.C

*解析思路：工艺放大是从小规模到大规模的转变过程，设备尺寸、表面积体积比、混合效率、传质传热条件等会发生显著变化。这些问题在实验室规模通常不突出，但在放大时可能成为瓶颈。

2.C

*解析思路：小试未发现的副反应是研发阶段的问题，虽然也会在放大中显现，但其本身并非放大过程特有的新风险。其他选项均为规模变化带来的新问题或被放大的问题。

3.C

*解析思路：风险分析（B）是评估可能性和后果，风险评价（C）是确定风险等级，两者都基于风险识别（A）。风险评价是对分析结果的量化或定性判断，符合题意。

4.B