防控动脉粥样硬化性心血管疾病需重视低密度脂蛋白胆固醇累积暴露.docxVIP

PAGE

1-

防控动脉粥样硬化性心血管疾病需重视低密度脂蛋白胆固醇累积暴露

一、低密度脂蛋白胆固醇概述

1.1低密度脂蛋白胆固醇的生理功能

(1)低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）在人体内扮演着重要的生理角色。它是胆固醇的主要载体，负责将胆固醇从肝脏运输到身体各个部位。LDL-C携带着胆固醇进入细胞，为细胞膜提供必要的结构成分，并参与合成多种重要的生物分子，如维生素D、胆汁酸和激素等。据研究表明，人体内大约70%的胆固醇是由LDL-C携带的。例如，在正常生理状态下，LDL-C的浓度保持在100-130mg/dL，这一范围内的LDL-C对维持人体健康至关重要。

(2)LDL-C在维持人体正常生理功能的同时，也存在潜在的健康风险。当LDL-C水平过高时，胆固醇会在血管壁上沉积，形成粥样硬化斑块，导致血管狭窄和阻塞，进而引发动脉粥样硬化性心血管疾病。据世界卫生组织（WHO）数据显示，全球每年因心血管疾病死亡的人数超过1700万，其中动脉粥样硬化性心血管疾病是主要原因之一。例如，在我国，每5个成年人中就有1人患有动脉粥样硬化性心血管疾病。

(3)尽管LDL-C在人体内具有重要作用，但其过量累积却会对健康造成严重影响。因此，了解LDL-C的生理功能及其在疾病发生发展中的作用，对于预防和治疗动脉粥样硬化性心血管疾病具有重要意义。近年来，随着医学研究的深入，科学家们发现LDL-C的代谢过程与炎症反应、氧化应激等多种病理生理机制密切相关。例如，LDL-C氧化后，可促进单核细胞向巨噬细胞转化，进而引发炎症反应，加速动脉粥样硬化的进程。因此，合理控制LDL-C水平，对于预防心血管疾病具有重要意义。

1.2低密度脂蛋白胆固醇的代谢途径

(1)低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的代谢途径主要涉及肝脏、肠道和血液中的脂蛋白。肝脏在LDL-C的代谢中扮演关键角色，它不仅合成LDL-C，还负责其摄取、分解和再利用。肝脏通过合成apoB-100和apoE等载脂蛋白，与胆固醇结合形成LDL。肠道则是LDL-C的主要来源，通过摄取食物中的胆固醇和胆汁酸，转化为胆固醇酯，再与apoB-100结合形成前体LDL。

(2)在血液中，LDL-C通过受体介导的内吞作用被细胞摄取。肝脏表面的LDL受体（LDLR）与LDL结合，通过内吞作用将LDL带入细胞内部。在细胞内，LDL被降解，释放出胆固醇。胆固醇在细胞内参与多种生物合成过程，如细胞膜合成、激素合成和胆汁酸合成等。未被细胞利用的胆固醇，可以通过肝脏的再循环途径重新进入血液。

(3)LDL-C的代谢还受到多种因素的影响，包括遗传、饮食、生活方式和药物等。例如，遗传变异可能导致LDLR功能异常，影响LDL-C的摄取和代谢。高饱和脂肪和高胆固醇饮食会增加血液中LDL-C水平，而适量的膳食纤维和植物固醇可以帮助降低LDL-C。此外，某些药物，如他汀类药物，通过抑制肝脏中HMG-CoA还原酶的活性，减少胆固醇的合成，从而降低LDL-C水平。这些因素共同影响着LDL-C的代谢过程。

1.3低密度脂蛋白胆固醇的生理作用及其异常

(1)低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）在生理上扮演着维持细胞结构和功能的关键角色。它参与细胞膜的组成，为细胞提供必要的胆固醇，有助于细胞膜的稳定性和流动性。此外，LDL-C是合成胆汁酸和某些激素的前体，如维生素D和性激素。研究表明，适量的LDL-C对于维持正常的生理功能是必要的，例如，在正常生理条件下，血液中的LDL-C水平应保持在100-130mg/dL。

(2)然而，当LDL-C水平异常升高时，其生理作用会转变为潜在的致病因素。高水平的LDL-C容易在血管壁上沉积，形成胆固醇酯，导致动脉粥样硬化的发生和发展。这种沉积物随着时间的推移会逐渐增大，形成斑块，最终可能导致血管狭窄、阻塞，引发心肌梗死、脑卒中等严重心血管事件。据美国心脏协会（AHA）统计，约75%的心血管疾病与高LDL-C水平有关。

(3)LDL-C的异常还与多种代谢性疾病有关，如糖尿病、肥胖和高血压等。这些疾病常伴随有血脂代谢紊乱，导致LDL-C水平升高。此外，LDL-C的异常还可能通过诱导炎症反应和氧化应激，进一步加剧动脉粥样硬化的进程。因此，对LDL-C水平的监测和管理对于预防心血管疾病具有重要意义。通过生活方式的调整和药物治疗，可以有效控制LDL-C水平，降低心血管疾病的风险。

二、动脉粥样硬化性心血管疾病的发病机制

2.1动脉粥样硬化的病理过程

(1)动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病，其病理过程复杂，涉及多个步骤。首先，动脉内皮细胞受到各种因素（如高血脂、高血压、吸烟等）的损伤，导致内皮功能障碍。受损的内皮细胞释放出炎症介质，吸引单核细胞进入血管壁。单核细胞进入血管壁后，转变为巨噬细胞，并开始吞噬