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2025年混悬剂处方设计与稳定性控制实操试卷及答案

考试时间：______分钟总分：______分姓名：______

一、

简述混悬剂作为剂型的必要性和主要质量要求。

二、

某难溶性药物，其水溶性极差，需制成口服混悬液供儿童服用。请列出至少三种可考虑使用的助悬剂，并简述选择助悬剂时应考虑的主要因素。

三、

在混悬剂的储存过程中，出现药物颗粒沉降加快，且振摇后不易恢复原状的现象。试分析可能的原因，并提出相应的解决或改善措施。

四、

设计一种用于治疗儿童呼吸道感染的抗生素（假设为难溶性）的口服混悬剂处方。要求说明处方中主要辅料的选择依据，并考虑如何保证产品的稳定性、口感和儿童依从性。

五、

某混悬剂产品在上市后发现有效期明显缩短，出现药物降解现象。请从处方组成和储存环境两个方面，分析可能导致药物化学降解的几种主要途径，并针对其中一种途径，提出相应的稳定性控制策略。

六、

解释“絮凝”和“转相”在混悬剂稳定性中的含义，并说明它们对混悬剂使用性能的影响。

试卷答案

一、

答案：混悬剂是指难溶性药物以微粒状态分散于液体介质中形成的非均匀液体制剂。对于一些溶解度极低的药物，无法制成溶液剂或需要避免药物快速代谢，制成混悬剂是保证药物能够被吸收和发挥疗效的重要途径。混悬剂的质量要求主要包括：药物粒子大小及其分布、沉降体积比（或沉降速率）、重新分散性、粘度、无菌（如需）、无刺激性、色泽均匀等。

解析思路：本题考查混悬剂的基本概念和质量要求。解答需首先明确混悬剂的定义，即难溶性药物分散在液体介质中。然后阐述其必要性，从药物溶解度限制、吸收角度、避免代谢等方面说明为何某些药物需要制成混悬剂。最后列出混悬剂作为剂型需要满足的关键质量标准，如粒子特性、物理稳定性、均匀性、安全性等。

二、

答案：可考虑使用的助悬剂示例：①植物性高分子（如：阿拉伯胶、西黄蓍胶）；②合成高分子（如：聚乙烯吡咯烷酮PVP、羟丙甲纤维素HPMC）；③矿物性胶体（如：二氧化硅）；④表面活性剂（如：吐温80）。选择助悬剂时应考虑的主要因素：a)与药物和分散介质的相容性；b)助悬剂本身的粘度；c)能显著降低液体表面张力；d)能在药物粒子表面形成牢固的吸附膜或架桥作用；e)不影响药物的溶出和吸收；f)无毒、无味、无刺激性；g)价格适宜，工艺性好。

解析思路：本题考查助悬剂的选择和处方设计原则。解答第一部分需列举常见类型的助悬剂，并给出具体实例。解答第二部分需系统阐述选择助悬剂时的关键考量因素，涵盖物理化学性质（如粘度、表面活性）、与系统的相容性、对药物行为的影响（溶出、吸收）、安全性、经济性等多个维度。

三、

答案：可能的原因：①所选助悬剂的粘度不足以阻止重力作用下的沉降；②混悬剂配方中可能缺乏足够的稳定剂（如电解质）来防止或减缓絮凝/沉降；③液体介质粘度过低；④包装容器体积较大，相对沉降量更显著；⑤储存过程中存在振动或剪切力，导致沉降加剧。解决或改善措施：①选用更高粘度的助悬剂或增加助悬剂的用量；②添加合适的稳定剂（如电解质，如氯化钠、硫酸镁），利用DLVO理论调控粒子间作用力，防止絮凝；③增加液体介质的粘度（如加入甘油）；④选择更合适的包装容器（如带刻度或使用量具，减小相对沉降敏感度）；⑤避免剧烈摇晃，可使用抗震包装；⑥采用包衣技术使药物粒子表面包覆，增加柔韧性，减缓沉降和沉降后的再分散困难。

解析思路：本题考查混悬剂的物理稳定性问题。解答第一部分需从助悬剂粘度、稳定剂、介质粘度、容器体积、外部因素（振动）等多个角度分析导致沉降加快的原因。解答第二部分需针对提出的原因，提出相应的、有理论依据的解决策略，如选择更高粘度/用量助悬剂、添加电解质稳定剂、增粘、优化包装、包衣等，并简述其作用原理。

四、

答案：口服混悬剂处方设计（示例）：①主药：某难溶性抗生素X。②助悬剂：选择阿拉伯胶（因其能与多数抗生素形成稳定胶束，且对儿童相对安全）。③润湿剂：吐温80（降低界面张力，利于药物分散）。④稳定剂：氢氧化钾（调节pH至抗生素稳定且溶解度稍好范围，并可能作为稳定剂）。⑤防腐剂：苯扎氯铵（提供一定抑菌活性）。⑥甜味剂：蔗糖/阿斯巴甜（改善口感）。⑦香料：樱桃香精（提高儿童接受度）。⑧赋形剂/填充剂：乳糖/甘露醇（调整体积和剂量）。⑨液体介质：纯化水。处方选择依据：阿拉伯胶能有效分散抗生素并形成保护膜；吐温80促进润湿；KOH调节pH并提供稳定作用；苯扎氯铵提供防腐；甜味剂和香料提高依从性；填充剂调整剂量。需考虑稳定性通过选择合适的pH、助悬剂体系、防腐剂来保证；口感通过甜味剂和香料优化；依从性通过良好口感和外观实现。

解析思路：本题是综合性的处方设计题。解答需构建一个完整的混悬剂处方。首先明确药物性质（难