中国汉族人群中CARD14基因与泛发型脓疱型、寻常型银屑病的相关性探究.docxVIP

中国汉族人群中CARD14基因与泛发型脓疱型、寻常型银屑病的相关性探究

一、引言

1.1研究背景

银屑病是一种常见的慢性、复发性、炎症性皮肤病，其全球患病率约为2%-3%，严重影响患者的生活质量和身心健康。根据临床表现和病理特征，银屑病主要分为寻常型银屑病（PsoriasisVulgaris，PV）、脓疱型银屑病（PustularPsoriasis，PP）、关节病型银屑病（PsoriaticArthritis，PsA）和红皮病型银屑病（ErythrodermicPsoriasis，EP），其中寻常型银屑病最为常见，约占银屑病患者总数的90%以上；脓疱型银屑病相对较少见，又可进一步分为泛发型脓疱型银屑病（GeneralizedPustularPsoriasis，GPP）和局限性脓疱型银屑病（LocalizedPustularPsoriasis，LPP），泛发型脓疱型银屑病病情较重，可伴有发热、寒战、白细胞增多等全身症状，严重时可危及生命。

银屑病的发病机制尚未完全明确，目前认为是遗传因素与环境因素相互作用的结果。遗传因素在银屑病的发病中起着重要作用，家族聚集性研究表明，银屑病患者亲属的患病率明显高于普通人群。此外，同卵双胞胎的银屑病发病一致率也显著高于异卵双胞胎，进一步证实了遗传因素的重要性。全基因组关联研究（Genome-WideAssociationStudies，GWAS）已经鉴定出多个与银屑病发病相关的易感基因位点，这些基因参与了免疫调节、角质形成细胞增殖和分化、炎症信号传导等多个生物学过程。然而，银屑病的遗传机制仍然十分复杂，不同种族和人群之间的遗传易感性存在差异，深入研究银屑病的遗传因素对于揭示其发病机制、开发新的治疗方法具有重要意义。

中国汉族人群是世界上最大的单一民族群体之一，其银屑病的发病率和临床表现可能与其他种族和人群存在差异。因此，针对中国汉族人群银屑病的遗传研究具有独特的价值和意义。CARD14（CaspaseRecruitmentDomainFamilyMember14）基因作为近年来发现的与银屑病发病密切相关的基因之一，在银屑病的发病机制中发挥着重要作用。CARD14基因编码的蛋白含有半胱天冬酶募集结构域（CaspaseRecruitmentDomain，CARD），能够激活核因子-κB（NuclearFactor-κB，NF-κB）信号通路，促进炎症因子的表达和释放，从而导致皮肤炎症和角质形成细胞的异常增殖。研究表明，CARD14基因的功能获得性突变与脓疱型银屑病和早发型寻常型银屑病的发病密切相关，携带这些突变的患者病情往往更为严重，治疗反应也较差。然而，目前关于CARD14基因在中国汉族人群泛发型脓疱型银屑病和寻常型银屑病中的研究还相对较少，其基因多态性与疾病易感性、临床表型和治疗反应之间的关系尚不完全清楚。

1.2研究目的与意义

本研究旨在探讨CARD14基因多态性与中国汉族人群泛发型脓疱型银屑病和寻常型银屑病的相关性，分析其在疾病发病机制中的作用，为银屑病的早期诊断、病情评估和个体化治疗提供遗传学依据。具体研究目的如下：

检测中国汉族人群泛发型脓疱型银屑病患者、寻常型银屑病患者和健康对照人群中CARD14基因的多态性，分析其等位基因和基因型频率分布差异，探讨CARD14基因多态性与两种银屑病的易感性关联。

分析CARD14基因多态性与中国汉族人群泛发型脓疱型银屑病和寻常型银屑病临床表型之间的关系，包括发病年龄、病情严重程度、疾病亚型等，为临床诊断和病情评估提供参考。

探讨CARD14基因多态性对中国汉族人群泛发型脓疱型银屑病和寻常型银屑病治疗反应的影响，为个体化治疗方案的制定提供遗传学依据。

本研究的意义在于：首先，通过深入研究CARD14基因与中国汉族人群银屑病的相关性，有助于揭示银屑病在中国人群中的遗传发病机制，丰富和完善银屑病的遗传学理论体系；其次，发现与银屑病易感性、临床表型和治疗反应相关的CARD14基因多态性位点，可为银屑病的早期诊断、病情预测和个体化治疗提供潜在的生物标志物和治疗靶点，提高银屑病的防治水平；最后，本研究结果对于其他种族和人群银屑病的遗传研究也具有一定的参考价值，为全球范围内银屑病的研究和防治做出贡献。

1.3国内外研究现状

近年来，随着分子遗传学技术的不断发展，银屑病的遗传研究取得了显著进展。国内外学者通过GWAS、候选基因关联分析、全外显子测序等方法，鉴定出多个与银屑病发病相关的易感基因和位点。在这些研究中，CARD14基因逐渐成为关注的焦点之一。

国外研究方面，2011年，Bieniek等首次报道了CARD14基因的功能获得性突变与泛发型脓疱型银屑病的发病密切相关