肾病科肾淀粉样变性诊疗规范2026版.docx

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肾病科肾淀粉样变性诊疗规范2026版

一、概述

1.1.肾淀粉样变性的定义与分类

肾淀粉样变性是一种以淀粉样蛋白沉积为主要特征的疾病，主要累及肾脏，导致肾脏结构和功能的损害。这种淀粉样蛋白沉积物主要由异常折叠的蛋白质组成，它们在组织中积累，形成不溶性的纤维状结构。肾淀粉样变性可分为原发性和继发性两大类。原发性肾淀粉样变性是一种遗传性疾病，主要由遗传因素引起，患者体内存在特定的遗传变异，导致淀粉样蛋白的产生和沉积。继发性肾淀粉样变性则与多种系统性疾病有关，如糖尿病、甲状腺功能减退、多发性骨髓瘤等。这些疾病导致体内淀粉样蛋白的产生增多，进而沉积在肾脏中。

原发性肾淀粉样变性主要累及肾脏，患者通常在40岁以后发病，男性多于女性。其病理特征为肾脏组织中出现大量淀粉样蛋白沉积，主要沉积在肾小球基底膜和肾小管间质中。继发性肾淀粉样变性则与原发疾病相关，其临床表现和病理特征与原发性肾淀粉样变性相似，但可能伴有原发疾病的特征。肾淀粉样变性患者的临床表现多样，常见的症状包括蛋白尿、血尿、水肿、高血压、肾功能不全等。

根据淀粉样蛋白的类型，肾淀粉样变性可分为多种亚型，如淀粉样蛋白A（AA）型、淀粉样蛋白B（AB）型、淀粉样蛋白C（AC）型等。不同亚型的淀粉样蛋白在肾脏中的沉积部位和病理特征有所不同。AA型淀粉样蛋白主要沉积在肾小球基底膜，导致肾小球硬化；AB型淀粉样蛋白则主要沉积在肾小管间质，引起肾小管功能障碍；AC型淀粉样蛋白则可能同时影响肾小球和肾小管。了解不同亚型的病理特征有助于临床诊断和治疗的选择。

2.2.肾淀粉样变性的流行病学特点

(1)肾淀粉样变性是一种罕见的疾病，其全球发病率并不高，但具体数据因地区、种族和性别等因素而异。据估计，全球肾淀粉样变性的发病率约为每年1-5例/10万人。在某些特定人群中，如老年人群、糖尿病和甲状腺功能减退患者，其发病率可能更高。例如，在糖尿病患者中，肾淀粉样变性的发病率可能高达1%-5%。一个具体的案例是，在美国的一项研究中，对超过1000名糖尿病患者的随访发现，其中约10%的患者最终发展为肾淀粉样变性。

(2)肾淀粉样变性的发病年龄通常在40岁以后，且男性患者多于女性。随着年龄的增长，发病率逐渐上升。一项对英国老年人的研究发现，65岁以上人群中，肾淀粉样变性的发病率约为0.5%。此外，肾淀粉样变性在老年人群中更常见，这可能是因为随着年龄的增长，慢性炎症、代谢紊乱和氧化应激等风险因素增加。在一个案例中，一名70岁的男性患者被诊断为肾淀粉样变性，他之前患有糖尿病和甲状腺功能减退，这些疾病都与肾淀粉样变性的发生有关。

(3)肾淀粉样变性的地区差异较大，发达国家由于人口老龄化、慢性疾病管理不足和医疗资源有限等原因，其发病率可能较高。在一些发展中国家，由于医疗条件的限制，肾淀粉样变性的诊断和发病率可能被低估。例如，在非洲的一项研究中，对100名疑似肾淀粉样变性患者进行了临床和实验室评估，结果显示其中约20%的患者被诊断为肾淀粉样变性。这表明在某些地区，肾淀粉样变性可能是一种未被充分认识的疾病，需要加强对该病的认识和诊断。此外，不同种族之间的发病率也存在差异，例如，在亚洲人群中，肾淀粉样变性的发病率可能高于白种人。

3.3.肾淀粉样变性的病因与发病机制

(1)肾淀粉样变性的病因尚不完全明确，但研究表明，遗传因素在其中起着重要作用。研究表明，约20%-30%的原发性肾淀粉样变性患者具有家族史。一个典型的案例是，一名50岁的男性患者被诊断为原发性肾淀粉样变性，其家族中有多位成员曾患有类似疾病。此外，遗传变异，如转铁蛋白基因突变、转甲状腺素蛋白基因突变等，与肾淀粉样变性的发生密切相关。这些遗传变异导致蛋白质的错误折叠和沉积，从而引发疾病。

(2)除了遗传因素，多种环境因素也可能参与肾淀粉样变性的发病机制。其中包括慢性炎症、氧化应激、代谢紊乱等。慢性炎症可能导致细胞因子和生长因子的过度表达，进而促进淀粉样蛋白的产生和沉积。例如，在一项研究中，对肾淀粉样变性患者的血清样本进行检测，发现炎症标志物水平显著升高。氧化应激可能导致蛋白质的氧化损伤和错误折叠，从而增加淀粉样蛋白的形成。代谢紊乱，如糖尿病、甲状腺功能减退等，也可能通过影响蛋白质稳态和代谢途径，促进淀粉样蛋白的沉积。

(3)肾淀粉样变性的发病机制涉及淀粉样蛋白的产生、沉积和肾脏的损伤。淀粉样蛋白主要由特定的蛋白质组成，如转铁蛋白、转甲状腺素蛋白等。这些蛋白质在正常情况下具有功能，但在某些条件下，如遗传变异、环境因素等，会错误折叠并聚集形成淀粉样纤维。这些淀粉样纤维在肾脏中的沉积会导致肾小球基底膜增厚、肾小管间质纤维化等病理改变，最终引起肾功能损害。一个案例是，一名患有糖尿病和甲状腺功能减退的65岁女性患者，因长期血