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嗜血细胞综合征诊治中国专家共识

一、概述

1.定义及病因

(1)嗜血细胞综合征（HemophagocyticLymphohistiocytosis,HLH）是一种罕见的免疫系统疾病，其特征为异常的细胞因子风暴、组织巨噬细胞活性增强以及嗜血细胞的过度活化。根据病因和发病机制，HLH可分为家族性（FHLH）和获得性（AHLH）两大类。家族性HLH是一种遗传性疾病，由编码免疫调节蛋白的基因突变引起，如PRF1、MUNC13-4、STIM2、LAMP3等。获得性HLH则与多种因素相关，包括感染、自身免疫性疾病、药物反应等。

(2)研究表明，家族性HLH的发病率大约为1/10万至1/50万，多见于儿童和青少年。获得性HLH的发病率相对较高，可能与多种因素有关。例如，感染相关的HLH在儿童中较为常见，特别是在EB病毒感染后。在一些特定人群中，如HIV感染者、器官移植受者等，HLH的发病率也较高。HLH的临床表现多样，包括发热、肝脾肿大、黄疸、皮疹、神经系统症状等。

(3)一例典型的家族性HLH病例：患儿男性，5岁，因持续高热、肝脾肿大、皮肤黄染等症状就诊。实验室检查发现血清铁蛋白显著升高，血清铁饱和度降低，乳酸脱氢酶（LDH）升高，C反应蛋白（CRP）升高，骨髓象显示嗜血细胞增多。基因检测发现PRF1基因突变，诊断为家族性HLH。经过免疫抑制治疗后，患儿病情得到控制，但仍有复发的风险。此病例表明，HLH的诊断需要结合临床特征、实验室检查以及基因检测等多方面信息。

2.分类及临床表现

(1)嗜血细胞综合征（HLH）的分类主要基于病因和发病机制，可分为家族性HLH（FHLH）和获得性HLH（AHLH）。家族性HLH是一种遗传性疾病，由编码免疫调节蛋白的基因突变引起，如PRF1、MUNC13-4、STIM2、LAMP3等。获得性HLH则与多种因素相关，包括感染、自身免疫性疾病、药物反应等。根据美国国立卫生研究院（NIH）的分类标准，HLH可分为五型：FHLH、AHLH1、AHLH2、AHLH3和AHLH4。其中，FHLH和AHLH1是最常见的类型。

(2)家族性HLH的发病率大约为1/10万至1/50万，多见于儿童和青少年。获得性HLH的发病率相对较高，可能与多种因素有关。例如，感染相关的HLH在儿童中较为常见，特别是在EB病毒感染后。在一些特定人群中，如HIV感染者、器官移植受者等，HLH的发病率也较高。HLH的临床表现多样，包括发热、肝脾肿大、黄疸、皮疹、神经系统症状等。例如，一例5岁男性患儿因持续高热、肝脾肿大、皮肤黄染等症状就诊。实验室检查发现血清铁蛋白显著升高，血清铁饱和度降低，乳酸脱氢酶（LDH）升高，C反应蛋白（CRP）升高，骨髓象显示嗜血细胞增多。基因检测发现PRF1基因突变，诊断为家族性HLH。

(3)获得性HLH的临床表现与家族性HLH相似，但病因更为复杂。感染相关的HLH多见于EB病毒、巨细胞病毒、人类免疫缺陷病毒（HIV）等病毒感染。自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮（SLE）、川崎病等也可能引发HLH。药物反应如抗癫痫药物、抗凝药物等也可能导致HLH的发生。HLH的临床表现包括发热、肝脾肿大、黄疸、皮疹、神经系统症状等。例如，一例30岁女性患者因发热、肝脾肿大、皮疹等症状就诊。实验室检查发现血清铁蛋白升高，血清铁饱和度降低，LDH升高，CRP升高，骨髓象显示嗜血细胞增多。经过详细询问病史，发现患者近期服用了一种抗癫痫药物。停药后，患者症状逐渐缓解，诊断为药物相关HLH。此病例表明，HLH的诊断需要结合临床特征、病史、实验室检查以及病因分析等多方面信息。

3.发病机制

(1)嗜血细胞综合征（HLH）的发病机制复杂，主要涉及免疫系统的异常激活和调节失衡。家族性HLH与基因突变有关，这些突变导致免疫调节蛋白功能缺陷，进而引发异常的细胞因子风暴。例如，PRF1基因突变导致穿孔素功能丧失，无法正常调节细胞凋亡，导致细胞过度堆积和炎症反应。

(2)获得性HLH的发病机制与多种因素相关，包括感染、自身免疫性疾病和药物反应等。感染如EB病毒、巨细胞病毒等，可激活免疫系统，引发细胞因子风暴。自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮（SLE）可导致免疫耐受失衡，引发异常的免疫反应。药物反应则可能通过影响免疫系统功能，导致HLH的发生。

(3)在HLH发病过程中，巨噬细胞和树突状细胞过度活化，释放大量的细胞因子，如肿瘤坏死因子（TNF）、白介素（IL）等，进一步加剧炎症反应。此外，HLH患者体内还存在异常的细胞因子调节，如干扰素γ（IFN-γ）和白细胞介素10（IL-10）的失衡，导致免疫抑制和炎症反应同时存在。这些复杂的免疫调节失衡是HLH发病的关键因素。

二、诊断

1.临床诊断标准

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