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乳腺导管原位癌伴微浸润的临床病理特征

一、概述

1.1.乳腺导管原位癌的定义

乳腺导管原位癌（DuctalCarcinomaInSitu,DCIS）是一种发生在乳腺导管上皮层内的恶性肿瘤，其特点是癌细胞局限于导管内，尚未侵犯导管壁以外的组织。根据世界卫生组织（WHO）的分类，DCIS属于乳腺癌的早期阶段，其发病率占所有乳腺癌的20%-30%。DCIS的病理特征表现为导管上皮层的细胞异型性，包括核异型性、细胞多形性和核分裂象的增加。在临床实践中，DCIS通常通过乳腺活检确诊，如细针穿刺活检（FNAB）或空芯针活检（CNB）。

DCIS的发病机制尚不完全清楚，但研究表明，激素水平、遗传因素、环境因素及生活方式等都可能与其发生有关。例如，长期暴露于雌激素环境下，如月经初潮早、绝经晚、未生育或使用激素替代疗法等，均可能增加DCIS的风险。此外，家族性遗传性乳腺癌综合征，如BRCA1和BRCA2基因突变携带者，其DCIS的发病风险也显著高于普通人群。

DCIS的治疗方案通常以手术为主，辅以放疗、内分泌治疗或靶向治疗。手术方式包括全乳切除术、部分乳腺切除术（保乳手术）等。研究表明，对于DCIS患者，保乳手术联合放疗与全乳切除术相比，在局部复发率和生存率方面并无显著差异。然而，保乳手术需要严格的术后放疗，以降低局部复发的风险。例如，一项纳入了超过4000例DCIS患者的多中心研究表明，保乳手术联合放疗组的10年无病生存率（DFS）为91.2%，而全乳切除术组的DFS为92.5%，两者无显著统计学差异。

值得注意的是，DCIS患者的预后通常较好，局部复发率较低。然而，DCIS存在一定程度的恶变潜能，有约20%-30%的患者在随访期间可能发展为浸润性乳腺癌。因此，DCIS患者需要长期随访，密切监测病情变化。例如，一项对超过2000例DCIS患者进行的长期随访研究显示，在随访10年内，有15%的患者发展为浸润性乳腺癌，其中大多数发生在保乳手术后。这提示，对于DCIS患者，术后长期随访和监测至关重要。

2.2.微浸润的概念及分类

(1)微浸润是指癌细胞突破乳腺导管上皮层，但仅限于导管周围间质或脂肪组织内，浸润深度通常不超过1毫米。这种浸润形式在乳腺癌中较为常见，据统计，约20%-30%的浸润性乳腺癌伴有微浸润。微浸润的癌细胞形态学上与原位癌相似，但已突破上皮层基底膜，表现出对周围组织的侵犯。

(2)微浸润的分类主要依据浸润深度、浸润范围和浸润模式。根据浸润深度，微浸润可分为微浸润A（浸润深度≤0.5毫米）和微浸润B（浸润深度0.5-1毫米）。浸润范围则根据癌细胞侵犯的间质或脂肪组织的面积进行分类，分为微浸润C（侵犯面积≤1平方毫米）和微浸润D（侵犯面积1平方毫米）。浸润模式包括单一模式、多灶模式和弥漫模式。

(3)微浸润的存在对乳腺癌患者的预后有一定影响。研究表明，微浸润患者的局部复发率和远处转移率相对较低，预后较好。然而，微浸润的存在也增加了患者发展为浸润性乳腺癌的风险。例如，一项对微浸润乳腺癌患者进行的长期随访研究发现，在随访5年内，有约5%的患者发展为浸润性乳腺癌。此外，微浸润乳腺癌患者对放疗的敏感性较高，因此，放疗在微浸润乳腺癌的治疗中具有重要意义。

3.3.乳腺导管原位癌伴微浸润的发病率及流行病学特点

(1)乳腺导管原位癌伴微浸润（DCISwithmicroinvasion）作为一种特殊的乳腺癌类型，其发病率在全球范围内呈逐年上升趋势。据国际癌症研究机构（IARC）统计，DCIS的发病率在过去30年间增长了约2倍，已成为女性乳腺癌的主要类型之一。在西方国家，DCIS的发病率占所有乳腺癌病例的20%-30%，而在亚洲地区，这一比例略低，约为15%-25%。这种差异可能与地区性激素暴露、饮食习惯、生育模式和乳腺癌筛查的普及程度有关。

(2)流行病学研究表明，DCIS伴微浸润的发病率与年龄、种族、遗传因素、月经史、生育史和激素替代疗法等因素密切相关。年龄是影响DCIS发病的重要因素，随着年龄的增长，DCIS的发病率也随之上升。据美国癌症协会（ACS）数据，DCIS的平均诊断年龄为62岁。此外，女性如果在其直系亲属中有多位乳腺癌患者，特别是BRCA1或BRCA2基因突变携带者，其患DCIS伴微浸润的风险显著增加。月经初潮早、绝经晚、未生育或晚生育、长期使用激素替代疗法等也是DCIS的高危因素。

(3)在流行病学调查中，DCIS伴微浸润的发病率在不同地区和不同人群中存在差异。例如，美国和欧洲等发达国家DCIS的发病率较高，这可能与这些地区乳腺癌筛查的普及程度较高有关。而在发展中国家，由于乳腺癌筛查的普及率较低，DCIS的发病率相对较低。此外，DCIS伴微浸润的发病率还受到地区性生活习