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制药行业内审重点检查项目清单

在当前复杂多变的监管环境与日益提升的公众健康需求下，制药企业的内部审计（以下简称“内审”）已不再是简单的合规性检查，更成为企业提升质量管理体系有效性、防范运营风险、驱动持续改进的关键手段。一份全面且精准的内审重点检查项目清单，是确保内审工作有的放矢、取得实效的基础。本文旨在结合制药行业特性与最新监管动态，梳理内审过程中的核心关注点，为行业同仁提供一份具有实操价值的参考指南。

一、质量管理体系（QMS）的系统性与有效性

质量管理体系是企业所有质量活动的基石，其系统性和有效性是内审的首要关注点。

*质量方针与目标：检查质量方针是否与企业战略一致，是否体现对产品质量的承诺；质量目标是否具体、可测量、可实现、相关且有时限（SMART原则），并在各部门得到分解与落实。关注目标达成情况的定期回顾与改进机制。

*质量管理体系文件：审查质量手册、程序文件、标准操作规程（SOP）等体系文件的完整性、适宜性、充分性和有效性。重点关注文件的批准、分发、培训、执行、修订与废止等控制流程是否规范，以及文件内容与现行法规、指导原则的符合性。

*管理评审：核查管理评审的策划、输入、输出及后续改进措施的实施情况。评估管理评审是否真正识别了体系运行中的问题，并推动了有效的改进。

*内部审核：对过往内审活动本身进行审视，包括审核计划的合理性、审核员的资质与独立性、审核发现的深度与准确性、纠正与预防措施（CAPA）的跟踪验证有效性。

二、人员管理与培训

人是质量管理体系中最活跃的因素，人员的资质、能力与意识直接影响产品质量。

*人员资质与职责：检查关键岗位人员（如质量受权人、质量负责人、生产负责人、QC负责人等）的资质是否符合法规要求，职责是否明确界定并形成文件。组织架构是否清晰，确保各部门间的职责接口顺畅。

*培训管理：审查培训计划的制定与实施，培训内容是否覆盖岗位职责、SOP、GMP知识、质量意识、偏差管理、数据完整性等关键领域。关注培训记录的完整性、培训效果的评估机制以及员工对培训内容的掌握程度。

*人员健康与卫生：检查员工健康体检制度的执行情况，以及与产品直接接触人员的卫生习惯和着装要求的符合性。

三、厂房设施与设备管理

适宜的厂房设施与合格的设备是药品生产的硬件保障。

*厂房设施设计与维护：检查厂房布局是否合理，是否能有效防止交叉污染和混淆；洁净区的洁净级别是否符合生产要求，HVAC系统运行是否稳定，各项环境监测（温湿度、压差、悬浮粒子、微生物等）数据是否达标且趋势可控。设施的维护保养计划与记录是否完整。

*设备管理：审查设备的设计、选型、安装、确认（IQ/OQ/PQ）是否符合预定用途；设备的操作、清洁、维护保养SOP是否有效执行；设备台账、校准计划与记录、预防性维护计划与记录是否齐全；关键设备的状态标识是否清晰。

*公用系统：如纯化水、注射用水、压缩空气、氮气等公用系统的验证、运行、监控及维护情况，确保其质量符合规定标准。

四、物料管理

物料是药品生产的起始输入，其质量直接决定了成品质量。

*供应商管理：检查供应商的选择、评估、审计、批准及变更控制流程是否规范；供应商质量档案是否完整；是否对关键物料供应商进行定期审计和年度回顾。

*物料接收、贮存与发放：审查物料的接收程序是否包括取样、检验、放行；物料的贮存条件是否符合要求，是否有明确的标识（如待验、合格、不合格、已取样）；物料的先进先出（FIFO）或近效期先出（FEFO）原则是否得到遵守；物料的发放是否有严格的审批程序。

*物料检验与放行：检查物料是否按照批准的质量标准进行检验，检验记录是否完整、规范；物料的放行是否由授权人员执行。

*不合格物料与退货处理：审查不合格物料的隔离、标识、评估、处理流程是否合规；退货物料的处理程序是否明确。

五、生产过程控制

生产过程是产品质量形成的核心环节，过程控制的有效性至关重要。

*生产工艺规程与SOP：检查生产工艺规程是否基于验证结果，并符合注册要求；岗位SOP是否清晰、易懂、可操作。

*生产过程执行：审查生产指令的下达与执行情况；批生产记录（BPR）的填写是否及时、准确、完整、清晰，是否体现生产全过程的可追溯性；工艺参数是否在规定范围内受控；生产过程中的偏差处理是否及时、规范，CAPA是否有效。

*清洁验证与清洁控制：检查清洁方法是否经过验证，清洁效果是否得到持续监控；清洁SOP的执行情况，特别是换批、换品种时的清洁确认。

*防止交叉污染与混淆：审查生产区域、设备、物料、人员等方面防止交叉污染和混淆的措施是否有效落实。

*中间产品与待包装产品管理：检查中间产品和待包装产品的检验、放行