胃肠胰腺神经内分业务学习详解演示文稿.pptVIP

胃肠胰腺神经内分业务学习详解演示文稿第一页，共32页。（优选）胃肠胰腺神经内分业务学习第二页，共32页。

第一部分胃肠胰腺神经内分泌肿瘤的诊治

（一）定义胃肠胰腺神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）是由原发于胃粘膜、小肠和大肠、直肠或胰腺等的起源于胚肠神经内分泌细胞的一组异质性肿瘤组成，是胃肠道肿瘤中发病率仅次于大肠癌的肿瘤。第三页，共32页。（二）流行病学1、根据起源部位分为：前肠NETs、中肠NTEs、后肠NET；根据有无激素分泌过多产生相关症状分为：功能性NETs、无功能性NETs。胃肠道NETs占75%，支气管-肺NETs占25%。胃肠道中胃和胰腺各占10%，小肠占30%，直肠和阑尾各占20%，结肠5%。第四页，共32页。2、GEP-NETs发病见于所有年龄段，50岁以上发病率最高。其中阑尾类癌为例外，40岁左右的发生率最高。NETs在男性中的发病率（5.35%）略高于女性（4.76%）。伴有I型多发性内分泌肿瘤（MEN-I）或林岛病（vHL）的患者较散发型的神经内分泌肿瘤患者的临床发病时间提早15年左右。第五页，共32页。第六页，共32页。（三）GEP-NETs治疗第七页，共32页。1、局限期GEP-NETs可行手术治疗或其他治疗，手术是局限性肿瘤的主要治疗手段并且可能达到治愈，可根治性切除患者的5年生存率达到80%~100%。迄今为止手术治疗也是唯一可治愈本病的治疗手段。其他治疗包括症状控制，同广泛期疾病，常用药物有生长抑素类似物、质子泵抑制剂；目前没有证据表明，局限期GEP-NETs能够从任何辅助药物治疗中获益，应当定期随访或参加临床试验。第八页，共32页。2、广泛期GEP-NETs可接受手术、化疗、生物治疗、靶向治疗、其他治疗（PRRT，肝介入治疗）、对症治疗。第九页，共32页。（四）GEP-NETs的化疗1、细胞毒性药物治疗对低增殖（Ki6710%）的GEP-NETs肿瘤的治疗价值有限，如典型的中肠来源类癌（缓解率约10%~15%），但是化疗是恶性胰腺内分泌肿瘤的标准治疗（缓解率约30%~50%）。第十页，共32页。2、目前常用的化疗药物有下列药物：链脲霉素加5-氟脲嘧啶/多柔比星（缓解率约30%），替莫唑胺单药或联合卡培他滨（缓解率约35%~40%）。分化差的肿瘤（WHO分级3级）最常用顺铂/奥沙利铂加足叶乙甙（缓解率约40%~60%），通常缓解期较短。*1982年，链脲霉素因其在小样本研究中观察到的ORR，被FDA批准用于神经内分泌肿瘤的化疗，此药未在中国上市。之后未有化疗药物批准用于神经内分泌肿瘤。第十一页，共32页。3、高分化GEP-NETs化疗敏感性不高，因细胞有丝分裂率低、抗凋亡蛋白bcl-2水平高、多药抗性基因表达上调。中低分化/不能手术/晚期GEP-NETs，可用链脲霉素+多柔比星或5-FU，客观缓解率可达到20%~35%。低分化GEP-NETs可接受顺铂+依托泊苷，ORR可达50%，含链脲霉素方案失败者，可用达卡巴嗪。第十二页，共32页。（五）GEP-NETs的生物治疗1、如生长抑素类似物和α-干扰素已经被证实可以有效控制由于激素产生和释放引起的相关临床综合征（类癌综合征，VIP瘤和胰高血糖素综合征）。这类药物用于无功能性肿瘤仍有争议。但是最近的一项研究提示，生长抑素类似物对功能性和无功能性肿瘤均有抗增殖效应（PROMID研究）。对生长抑素类似物和α-干扰素其中一个药物耐药的患者，应用生长抑素类似物联合α-干扰素依然有效。第十三页，共32页。*此外，α-干扰素可以上调生长抑素2型受体的数量。生长抑素类似物（奥曲肽、长效奥曲肽、兰瑞肽）症状控制率可达到70%~90%，生化指标控制率为35%~75%，肿瘤客观缓解率为5%。第十四页，共32页。2、PROMID研究探讨了长效奥曲肽疗效，入组85例无法手术治愈的分化良好的转移性中肠NETs患者，给予长效奥曲肽30mg，im，每月，主要研究终点为至疾病进展时间（PFS）。结果显示，长效奥曲肽组较安慰剂组的PFS有显著差异（14.3个月vs.6.0个月，HR=0.34，P=0.000072），次要终点总生存、生化指标控制率及生活质量，均无显著差异。*该研究样本量较小，对肝脏肿瘤负荷较低及原发部位肿瘤可切除患者疗效较好，对功能性及无功能性NETs的疗效无明显差异，研究者推荐长效奥曲肽用于初治的肝脏肿瘤负荷较低的分化良好的转移性中肠来源神经内分泌肿瘤患者。第十五页，共32页。3、干扰素-α有抗肿瘤增殖、抗分泌功能，3~24×106单位/