肿瘤微环境响应型碳点基光诊疗剂：设计原理、性能优化与临床转化探索.docxVIP

肿瘤微环境响应型碳点基光诊疗剂：设计原理、性能优化与临床转化探索

一、引言

1.1研究背景与意义

癌症，作为全球范围内严重威胁人类健康的重大疾病，一直是医学和科研领域的重点攻克对象。世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据显示，2020年全球新发癌症病例1929万例，死亡病例996万例。从发病情况来看，乳腺癌新增人数达226万，超越肺癌（220万）成为全球第一大癌；肺癌死亡人数仍居首位，高达180万。在我国，癌症的形势同样严峻，国家癌症中心发布的全国癌症统计数据表明，2016年我国恶性肿瘤新发病例约406.4万例，死亡病例约241.4万例，且发病人数呈逐年上升趋势。

目前，癌症的主要治疗手段包括手术切除、化疗、放疗、免疫治疗和靶向治疗等。手术切除对于早期局限性肿瘤具有较好的疗效，但对于中晚期肿瘤，由于肿瘤的浸润和转移，手术往往难以彻底清除癌细胞，且手术创伤大，对患者身体机能影响较大，术后复发风险较高。化疗通过使用化学药物抑制或杀死癌细胞，是治疗癌症的常用方法之一。然而，化疗药物缺乏特异性，在杀死癌细胞的同时，也会对正常细胞造成损伤，导致严重的毒副作用，如恶心、呕吐、脱发、免疫力下降等。此外，肿瘤细胞对化疗药物的耐药性也是化疗面临的一大难题，这使得化疗的疗效逐渐降低，患者的预后变差。放疗利用高能射线照射肿瘤部位，杀死癌细胞，但放疗同样会对周围正常组织产生辐射损伤，引发一系列并发症，如放射性皮炎、放射性肺炎、放射性肠炎等，而且部分肿瘤对放射线不敏感，限制了放疗的应用范围。免疫治疗和靶向治疗虽为癌症治疗带来了新的希望，但也存在诸如治疗费用高昂、适用人群有限、免疫逃逸和耐药等问题，亟待解决。

光诊疗作为一种新兴的癌症治疗策略，融合了光诊断与光治疗技术，具有独特的优势。光诊断技术，如荧光成像、光声成像等，能够实现对肿瘤的高灵敏、高分辨率检测，为肿瘤的早期诊断和精确分期提供重要依据。光治疗则主要包括光动力治疗（PDT）和光热治疗（PTT）。PDT是利用光敏剂在特定波长光的照射下，产生单线态氧等活性氧物种，从而选择性地杀伤肿瘤细胞；PTT则是通过光热转换材料将光能转化为热能，使肿瘤组织温度升高，达到热消融肿瘤的目的。光诊疗技术具有非侵入性或微创性、治疗选择性高、副作用小、可实时监测治疗过程等优点，能够有效避免传统治疗方法的诸多弊端，为癌症的精准治疗开辟了新途径。

碳点（CarbonDots,CDs）作为一种新型的零维碳基纳米材料，自2004年被首次发现以来，因其独特的物理化学性质和优异的生物相容性，在生物医学领域展现出巨大的应用潜力。碳点通常具有小于10nm的准球形结构，表面富含羧基、氨基、羟基等多种官能团，这赋予了碳点良好的水溶性、可修饰性和荧光特性。与传统的半导体量子点相比，碳点具有低毒性、无光闪烁、制备成本低、原料来源广泛等优势，使其成为生物成像、药物递送和光诊疗等领域的研究热点。

肿瘤微环境（TumorMicroenvironment,TME）是肿瘤细胞生长、增殖和转移的重要场所，具有独特的生理和生化特征，如低pH值、高过氧化氢（H?O?）浓度、乏氧等。肿瘤微环境响应型碳点基光诊疗剂能够利用肿瘤微环境的这些特异性，实现对肿瘤的精准靶向和智能响应治疗。通过合理设计和修饰碳点，使其能够在肿瘤微环境中特异性地释放药物、增强光热或光动力效应，不仅可以提高治疗效果，还能减少对正常组织的损伤，降低毒副作用。因此，开发肿瘤微环境响应型碳点基光诊疗剂对于实现癌症的精准、高效治疗具有重要的科学意义和临床应用价值，有望为癌症患者带来新的治疗希望。

1.2国内外研究现状

在肿瘤微环境响应型碳点基光诊疗剂的研究方面，国内外科研人员已取得了一系列重要进展。

在碳点的设计与合成方面，众多研究致力于开发新颖的制备方法和优化工艺，以实现碳点性能的精准调控。常见的合成方法包括自上而下法和自下而上法。自上而下法如电弧放电法、激光剥蚀法等，能够制备出高质量的碳点，但存在设备昂贵、产量低等缺点。自下而上法如溶剂热法、微波法、模板法等，具有操作简单、成本低、可大规模制备等优势，成为目前的研究主流。例如，通过溶剂热法以柠檬酸和乙二胺为原料，可制备出具有良好荧光性能和生物相容性的氮掺杂碳点；利用微波法以葡萄糖为碳源，能快速合成尺寸均一、荧光稳定的碳点。为赋予碳点肿瘤微环境响应特性，研究人员采用了多种修饰策略。通过在碳点表面引入对pH敏感的基团，如硼酸酯、亚胺键等，使碳点能够在肿瘤微酸性环境中发生结构变化，从而实现药物的可控释放或光诊疗性能的激活。在碳点表面负载具有催化活性的物质，如MnO?纳米颗粒，利用MnO?与肿瘤微环境中H?O?的反应，实现氧气的原位生