抗恶性肿瘤药物演示文稿.pptVIP

第1页，共37页。（优选）抗恶性肿瘤药物第2页，共37页。恶性肿瘤的治疗：恶性肿瘤（癌症）是严重危害人类健康的常见病、多发病。治疗恶性肿瘤的方法：手术切除放射治疗化学治疗抗恶性肿瘤药对癌细胞和人体正常细胞的选择性差别不大，因而毒性大。有些肿瘤敏感性差、可产生耐药性等缺点。第3页，共37页。细胞增殖周期细胞增殖周期：细胞从一次分裂结束到下一次分裂结束的时间，称为细胞增殖周期G1期S期G2期M期增殖细胞群：指正处于不断按指数分裂增殖的细胞，它们对肿瘤的生长、复发、播散和转移起决定性作用。它们在全部肿瘤细胞中所占的比率称为肿瘤的生长比率(GF)。GF值大，肿瘤生长快，对药物较敏感；GF值小，肿瘤生长较慢，对药物较不敏感。非增殖细胞群：G0期细胞/无增殖力细胞第4页，共37页。药物对细胞增殖周期的影响周期特异性药物：（1）S期特异性药物：如甲氨蝶呤、巯嘌呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷等（2）M期特异性药物：如长春碱、长春新碱周期非特异性药物：对增殖细胞群的各期都有杀伤作用，有的对G0期细胞有作用。如烷化剂（环磷酰胺、塞替哌、白消安）抗癌抗生素（丝裂霉素）。第5页，共37页。第6页，共37页。抗肿瘤作用的生化机制1.干扰核酸的生物合成：通过阻止DNA合成，抑制细胞分裂增殖，而使肿瘤细胞死亡。2.直接影响DNA的结构与功能：通过破坏DNA结构或抑制拓扑异构酶活性，影响DNA的复制和修复功能。3.干扰转录过程和阻止RNA合成的药物：药物可嵌入DNA碱基对之间，干扰转录过程，阻止mRNA的形成。第7页，共37页。4.干扰蛋白质合成与功能：药物可干扰微管装配和纺锤丝形成，干扰核蛋白体功能，影响氨基酸供应。药物可通过补充或拮抗?调节体内激素平衡，从而抑制某些激素依赖性肿瘤。5.调节体内激素平衡：第8页，共37页。第一节

抗恶性肿瘤药的作用及分类一、对生物大分子的作用及药物分类1.影响DNA、RNA合成的药物甲氨喋呤、氟尿嘧啶、巯嘌呤、羟基脲、阿糖胞苷机制：(1)与代谢物竞争(2)以伪代谢物参与代谢，抑制DNA、RNA合成第9页，共37页。2.直接破坏DNA并阻其复制的药物烷化剂、丝裂霉素C、博莱霉素等3.干扰转录过程、阻止RNA合成的药物：放线菌素D、柔红霉素、阿霉素等4.影响蛋白质合成的药物：(1)影响纺锤体功能药：长春碱类、鬼臼毒素(2)干扰核蛋白体功能药：三尖杉碱(3)干扰氨基酸供应药：a-门冬氨酸5．影响激素平衡发挥抗癌作用的药物肾上腺皮质激素、雄性激素、雌激素第10页，共37页。第二节常用的抗肿瘤药一、影响核酸生物合成的药物常用药：MTX、6-MP、5-FU、Arac、HU等原理：化学结构与叶酸、嘌呤、嘧啶、核苷酸相似(1)竞争与酶结合(2)以伪代谢物参与代谢结果：抑制DNA、RNA与蛋白质合成第11页，共37页。共性

作用于S期、是周期特异药物1.起效慢2.大多数对白血病有效(5-FU除外)3.长期应用可产生抗药性4.选择性不高、不良反应常见第12页，共37页。5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil;5-FU)药理作用：5FU5FDUDP氧尿苷酸脱氧胸苷酸适应症：较广1.绒癌：与ACTD并列首选2.胃肠道癌：如直肠、结肠癌（平均25%）。肝A注射对肝癌有一定疗效3.头颈部癌（30%）、卵巢癌、膀胱癌、甲状腺癌耐药机制：酶↓1．5-FU5FDUMP↓2.促胸苷激酶↑、促胸苷→脱氧胸苷酸第13页，共37页。甲氨蝶呤（Methotrexate；MTX）机理：嘌呤前体肌苷酸MTXDNA、RNA、蛋白合成↓二氢叶酸还原酶二氢叶酸四氢叶酸→dTMP↓适应症：白血病、绒癌不良反应：口腔、胃肠道粘膜损害、骨髓抑制、肝肾损害、脱发、皮炎、致畸第14页，共37页。6-巯基嘌呤

(6-mercaptopurine;6-MP)药理作用：肌苷酸6-MP→硫化肌苷酸腺苷酸