2025年精准医疗工程师考试题库（附答案和详细解析）（1212）.docxVIP

精准医疗工程师考试试卷

一、单项选择题（共10题，每题1分，共10分）

下列哪种技术是二代测序（NGS）的核心原理？

A.链终止法（Sanger测序）

B.边合成边测序（桥式扩增+荧光标记）

C.单分子实时测序（SMRT）

D.纳米孔电信号测序

答案：B

解析：二代测序（NGS）的核心是高通量并行测序，通过桥式扩增生成DNA簇，结合荧光标记核苷酸实现边合成边测序（B正确）。Sanger测序是一代技术（A错误）；SMRT（C）和纳米孔测序（D）属于三代技术，无需扩增直接读取长片段，故错误。

肿瘤精准治疗中，最常用的循环肿瘤标志物是？

A.癌胚抗原（CEA）

B.循环肿瘤DNA（ctDNA）

C.甲胎蛋白（AFP）

D.糖类抗原125（CA125）

答案：B

解析：ctDNA是肿瘤细胞释放到血液中的游离DNA片段，可反映肿瘤突变谱，是肿瘤精准治疗中最常用的循环标志物（B正确）。CEA、AFP、CA125是传统肿瘤标志物，特异性和敏感性较低（A、C、D错误）。

生物信息学中，GATK工具主要用于？

A.原始数据质控（FastQC）

B.序列比对（BWA）

C.变异检测（SNP/Indel）

D.功能富集分析（GO/KEGG）

答案：C

解析：GATK（基因组分析工具包）是广泛用于变异检测的软件，尤其在癌症基因组学中用于SNP和插入缺失的识别（C正确）。FastQC用于质控（A），BWA用于比对（B），DAVID等工具用于富集分析（D），均错误。

药物基因组学中，CYP2D6基因多态性主要影响哪种药物的代谢？

A.华法林（维生素K拮抗剂）

B.他莫昔芬（乳腺癌内分泌治疗）

C.甲氨蝶呤（抗代谢药）

D.紫杉醇（微管抑制剂）

答案：B

解析：CYP2D6是细胞色素P450酶家族成员，负责将他莫昔芬转化为活性代谢物(endoxifen)，其基因多态性可导致疗效差异（B正确）。华法林与VKORC1相关（A），甲氨蝶呤与二氢叶酸还原酶相关（C），紫杉醇与药物转运体相关（D），均错误。

下列哪项不属于精准医疗的“多组学”范畴？

A.基因组学（Genomics）

B.影像组学（Radiomics）

C.蛋白组学（Proteomics）

D.代谢组学（Metabolomics）

答案：B

解析：多组学通常指基因组、转录组、蛋白组、代谢组等分子层面的组学数据（A、C、D正确）。影像组学是从医学影像中提取定量特征，属于跨模态数据整合，不属于传统“多组学”（B错误）。

液体活检中，ctDNA检测的主要局限性是？

A.样本采集创伤大

B.灵敏度受肿瘤负荷影响

C.无法检测拷贝数变异

D.仅适用于血液肿瘤

答案：B

解析：ctDNA在早期或低负荷肿瘤中释放量少，可能导致假阴性，是主要局限性（B正确）。液体活检为无创采样（A错误）；ctDNA可检测SNP、Indel、CNV等（C错误）；实体瘤也可通过ctDNA检测（D错误）。

肿瘤分子分型中，“MSI-H”（微卫星高度不稳定）主要提示？

A.对化疗耐药

B.适合免疫检查点抑制剂治疗

C.存在BRCA1/2突变

D.需靶向HER2治疗

答案：B

解析：MSI-H肿瘤因高突变负荷，易产生肿瘤新生抗原，对PD-1/PD-L1抑制剂（如帕博利珠单抗）响应率高（B正确）。MSI-H与化疗敏感性无直接关联（A错误）；BRCA突变提示PARP抑制剂适用（C错误）；HER2阳性提示曲妥珠单抗治疗（D错误）。

临床基因组数据库（如ClinVar）的主要作用是？

A.存储全基因组测序原始数据

B.注释变异的临床意义（致病性/良性）

C.分析基因表达差异

D.预测蛋白质三维结构

答案：B

解析：ClinVar是NCBI维护的变异临床意义数据库，整合了实验室、文献和公共数据库的变异分类（B正确）。原始数据存储于SRA（A），表达差异分析用RNA-seq工具（C），蛋白质结构预测用AlphaFold（D），均错误。

下列哪项是精准医疗实现“个性化”的核心基础？

A.大规模临床队列数据

B.传统病理诊断

C.经验性用药指南

D.患者年龄性别统计

答案：A

解析：基于大规模队列的多维度数据（基因组、表型、疗效等），通过机器学习建立预测模型，是个性化治疗的核心（A正确）。传统病理（B）、经验指南（C）、年龄性别（D）均为泛化指标，无法实现个体精准。

基因编辑技术CRISPR-Cas9中，sgRNA的主要功能是？

A.切割DNA双链

B.识别靶基因序列

C.修复DNA断裂

D.激活Cas9蛋白

答案：B

解析：sgRNA（单链向导RNA）通过碱基互补配对引导Cas9蛋白到靶基因位点（B正确）。切割由Cas9的核酸酶活性完成（A错误）；DNA修复由细胞内同源重组或非