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五种牙科合金细胞遗传毒性的多维度探究：体外实验与颊粘膜细胞微核试验

一、引言

1.1研究背景

牙体缺损、牙列缺损和牙列缺失是人类常见的口腔疾病，严重影响患者的咀嚼、发音和美观功能，降低生活质量。义齿修复是治疗这些疾病的主要手段，而合金材料凭借其出色的强度、硬度、耐磨性、耐久性和韧性等力学性能，在口腔修复领域占据着不可或缺的地位，成为义齿制作的关键材料之一。在众多口腔修复材料中，合金的用量大且生产费用高。根据流行病学调查，中国老年人口腔牙列缺损率达77％以上，牙列缺失率为10％以上，大多数患者选择金属材料修复缺损的牙体及牙列。

然而，随着牙科合金的广泛应用，其潜在的生物安全性问题逐渐受到关注。在口腔复杂的环境中，金属合金易发生电化学腐蚀，析出金属离子。这些金属离子会在局部或全身分布，可能引起局部或全身的过敏反应。体内外实验已发现金属离子会造成细胞DNA的损伤，导致细胞因子释放的增加，进而对细胞的正常功能和代谢产生影响，严重时甚至可能引发细胞凋亡、基因突变等不良后果，这不仅影响修复效果，还可能对患者的全身健康构成威胁。

镍铬（NiCr）合金可明显引起小鼠成纤维细胞L929的DNA损伤，诱导细胞凋亡，且具有浓度依赖性及时间依赖性，还可造成TRI46口腔上皮细胞新陈代谢紊乱。牙科金属的过敏症状表现多样，可波及远隔的皮肤和黏膜，与其他皮肤或全身疾患难以鉴别，发作时确定过敏原较为困难。因此，深入研究牙科合金的细胞遗传毒性，对于保障患者的健康和安全、推动口腔修复材料的发展具有重要意义。

1.2研究目的与意义

本研究旨在通过体外实验和颊粘膜细胞微核试验，深入探究镍铬合金、钴铬合金、纯钛、银钯合金和金合金这五种常见牙科合金的细胞遗传毒性。在体外实验部分，将模拟口腔复杂环境，研究合金在不同条件下的腐蚀情况，以及腐蚀产物对细胞生长、增殖、凋亡和DNA损伤的影响。通过颊粘膜细胞微核试验，能够更直观地反映合金对人体细胞遗传物质的损伤程度，为评估其潜在致癌风险提供重要依据。

这一研究具有重要的现实意义。从口腔医学材料选择的角度来看，明确五种牙科合金的细胞遗传毒性，可以为临床医生在选择义齿修复材料时提供科学的参考依据，帮助他们根据患者的具体情况，如口腔健康状况、过敏史、全身健康状况等，选择细胞遗传毒性低、生物相容性好的合金材料，从而提高义齿修复的成功率和安全性，减少因材料选择不当导致的修复失败和不良反应。

对于患者健康而言，该研究成果有助于降低患者使用牙科合金修复体后面临的健康风险。金属离子析出引发的过敏反应、细胞DNA损伤等问题，可能会对患者的口腔局部组织甚至全身健康产生不良影响。通过了解不同牙科合金的细胞遗传毒性，患者可以在医生的指导下，做出更明智的选择，避免因使用具有潜在高细胞遗传毒性的合金而损害自身健康，保障生活质量和身体健康。此外，本研究还能为牙科合金材料的研发和改进提供方向，推动口腔修复材料向更安全、更高效的方向发展。

1.3国内外研究现状

在国外，牙科合金细胞遗传毒性的研究开展较早且较为深入。早在20世纪末，就有研究关注到金属合金在口腔环境中的腐蚀现象以及其与细胞毒性的关联。如一些研究运用先进的电化学测试技术，深入分析了多种牙科合金在模拟口腔溶液中的腐蚀电位、腐蚀电流等参数，发现不同合金的腐蚀特性存在显著差异，这为后续研究金属离子析出与细胞毒性的关系奠定了基础。

在细胞毒性研究方面，国外学者采用多种细胞系进行实验，包括口腔上皮细胞、成纤维细胞、巨噬细胞等，以全面评估牙科合金对不同类型细胞的影响。有研究通过MTT比色法、流式细胞术等手段，详细检测了合金浸提液对细胞增殖、凋亡、周期分布的影响，发现部分合金浸提液会抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡，改变细胞周期进程。例如，对于镍铬合金，研究发现其释放的镍离子能够进入细胞内，干扰细胞的正常代谢过程，与细胞内的蛋白质、核酸等生物大分子相互作用，从而影响细胞的功能和存活。

在遗传毒性研究领域，国外学者运用彗星实验、微核试验、染色体畸变分析等技术，检测合金对细胞DNA的损伤程度。有研究表明，某些牙科合金可导致细胞DNA断裂、染色体畸变和微核形成，提示其具有潜在的遗传毒性。此外，还有学者从分子机制层面进行探索，研究合金引起细胞遗传毒性的信号通路和相关基因表达变化，为深入理解其作用机制提供了理论依据。

国内对牙科合金细胞遗传毒性的研究起步相对较晚，但近年来发展迅速。在合金腐蚀研究方面，国内学者结合我国口腔环境特点，研究了不同饮食、口腔卫生习惯等因素对牙科合金腐蚀行为的影响。通过模拟不同的口腔环境，如不同酸碱度、温度、唾液成分等条件，分析合金的腐蚀情况，发现口腔环境的复杂性对合金腐蚀有显著影响。

在细胞毒性和遗传毒性研究方面，国内学者同样采用多种实验方法和