400ta土霉素生产车间发酵工段工艺设计解读.pdfVIP

第一章绪论

1.1引言

目前，全世界的医药产品生产已有一半以上由生物技术合成，其中，抗生素、维生

素、激素这三大类药物主要由微生物发酵生产。抗生素在世界范围内的应用十分广泛，从

而有效地控制了许多传染疾病，同时也促进了发酵工业的发展。

1.1.1土霉素化学式及性状

土霉素(Terramycin)又称地霉素、氧四环素(Oxytetracycline)，化学名：(4s,4a

aaaaa

R,5S,5R,6S,-N-)-1,4,4,5,5,6,H,56,10,12,12--6--1,11-

二甲胺基畑六羟基甲基

二氧代并四苯-2-甲酰胺，是四环素类抗生素的一种，因结构上含有四并苯基的母核而得名。

化学式如下：

HUli訂N-II

本品为灰白色至黄色的结晶粉末，无臭，味苦，熔点是CH180C，在空气中性

质稳定，在日光下颜色变暗在碱性溶液中易破坏失效。土霉素的盐酸盐为黄色结

晶，味苦，熔点190194C，有吸湿性，但水分和光线不影响其效价，在室温下长期保存

〜

不变质，不失效。盐酸盐易溶于水，溶于甲醇，微溶于无水乙醇，不溶于三氯甲烷和乙醚，

在酸性条件下不稳定。添加到饲料中，在室温下保存四个月，效价下降4%〜9%,制粒时效

价下降5%〜7%。

1.1.2作用机理

本品为广谱抑菌剂，能特异性地与细菌核糖体30S亚基的A位置结合，抑制肽链的

增长和影响细菌蛋白质的合成，能抑制动物肠道内的有害微生物，激活大肠中有利于营养

物质合成的微生物。可使动物肠壁变薄，更有利于营养物质的

吸收和利用，从而提高肠道吸收效率。许多立克次体属、支原体属、衣原体属、螺

旋体、阿米巴原虫和某些疟原虫也对本品敏感。肠球菌属对其耐药。其他如放线菌属、炭

疽杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、梭状芽抱杆菌、奴卡菌属、弧菌、布鲁菌属、弯曲杆

菌、耶尔森菌等对本品敏感。

1.1.3土霉素的应用

土霉素为四环类抗生素，生产工艺简单、生产成本较低，可作为生产其它新型抗生

素的原料。

土霉素价格低廉，可以作为饲料添加剂用于养殖业。实践表明：土霉素用于饲料添

加剂，可以改善饲料转化效率，促进畜禽生长，提高畜禽抗疾病能力。

（

土霉素对多数革兰氏阳性菌如肺炎球菌，溶血性链球菌，草绿色链球菌以及部分

）（

葡萄糖球菌，炭疽杆菌和革兰氏阴性菌如大肠杆菌，产气杆菌，破伤风，肺炎杆菌，

）

流感杆菌，百日咳杆菌等均有抗菌作用。临床上主要用于肺炎、败血症、斑疹、伤寒了、

淋巴肉芽肿、砂岩及其他细菌性感染等，对伤寒有效，也可用于阿米巴痢疾和阴道滴虫病

患者。此外还能抑制立克次体和砂岩病毒及淋巴肉芽肿病毒。

作为抗生素，上世纪六七十年代时，土霉素曾在抗菌药市场上占重要地位，但伴随

着其它多种高效抗生素的诞生与发展，土霉素市场快速走向衰落。目前，土霉素已经极少

用于临床了。

1.1.4土霉素的生产

土霉素通常由龟裂链丝菌（streptomycesrimosuS发酵得到，目前国内提取工艺一

（）pH

般以草酸或部分盐酸替代草酸作酸化剂调节发酵液值，利用黄血盐钠和硫酸锌作

净化剂生成普鲁士蓝沉淀协同去除Fe及高分子杂质，再经122-2树脂脱色，调节pH至