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自身免疫性疾病的免疫治疗

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目录

SCIENCEANDTECHNOLOGY

01

自身免疫性疾病概述

02

免疫治疗基本原理

03

主要治疗药物

04

治疗方案设计

05

治疗监测与管理

06

最新研究进展

自身免疫性疾病概述

01

定义与发病机制

免疫系统异常识别

自身免疫性疾病是由于免疫系统错误地将自身组织或器官识别为外来抗原，进而产生攻击性免疫反应（如自身抗体或T细胞活化）。

特定基因（如HLA基因型）易感性结合环境触发因素（感染、药物、紫外线等）可导致免疫耐受失衡，诱发疾病。

正常情况下，调节性T细胞（Treg）和免疫检查点分子（如CTLA-4、PD-1）维持免疫稳态，但其功能缺陷可能引发自身免疫病理损伤。

遗传与环境因素交互作用

免疫调节机制失效

常见疾病类型

器官特异性疾病

包括1型糖尿病（攻击胰岛β细胞）、桥本甲状腺炎（破坏甲状腺滤泡）、重症肌无力（靶向神经肌肉接头乙酰胆碱受体）。

以系统性红斑狼疮为代表，特征为多器官受累和抗核抗体阳性；类风湿关节炎则主要侵袭关节滑膜，导致进行性关节破坏。

多发性硬化症因髓鞘蛋白被攻击，表现为神经传导障碍，MRI可见典型白质病变斑块。

系统性自身免疫病

中枢神经系统疾病

流行病学特征

性别差异

系统性红斑狼疮女性占比达90%，可能与雌激素调控免疫应答相关；强直性脊柱炎则男性高发。

01

地域分布

北欧地区1型糖尿病发病率最高，而东南亚国家干燥综合征患病率显著增高。

年龄特征

儿童期多见1型糖尿病，30-50岁为类风湿关节炎高发期，老年人群易患巨细胞动脉炎。

共病现象

患者常合并多种自身免疫病，如桥本甲状腺炎患者合并乳糜泻的风险增加3-5倍。

02

03

04

免疫治疗基本原理

02

免疫调节机制

01.

抑制过度免疫反应

通过靶向调节T细胞、B细胞或细胞因子（如TNF-α、IL-6）的活性，减少自身抗体产生和炎症损伤。

02.

恢复免疫耐受

利用调节性T细胞（Tregs）或抗原特异性免疫疗法，重建机体对自身抗原的免疫耐受能力。

03.

阻断共刺激信号

干预免疫细胞间的共刺激分子（如CD28/CD80、CD40/CD40L）通路，抑制异常免疫活化。

CD19/CD20/BCMA等B细胞表面标志物是理想靶点，CAR-T疗法可通过scFv特异性识别并耗竭致病性B细胞，阻断自身抗体产生及抗原呈递功能。

通过递呈自身抗原肽（如MHC-II复合物）或扩增Treg细胞，诱导外周免疫耐受，逆转对自身组织的攻击性应答。

IL-6、IL-17、TNF-α等促炎因子是核心靶标，JAK-STAT通路抑制剂（如托法替布）可下调相关信号传导，减轻组织炎症损伤。

B细胞靶向清除

细胞因子网络调控

免疫耐受重建

基于自身免疫病的多靶点特性，需结合病理机制选择关键分子或细胞亚群进行精准干预，同时兼顾疗效与安全性。

治疗靶点选择

药物作用途径

单克隆抗体疗法

靶向B细胞耗竭：利妥昔单抗（抗CD20）通过ADCC和CDC效应清除B细胞，显著改善类风湿关节炎和SLE症状，但需注意感染风险。

细胞因子中和：阿达木单抗（抗TNF-α）可阻断炎症级联反应，用于银屑病和强直性脊柱炎，但长期使用可能诱发中和抗体。

小分子抑制剂

JAK-STAT通路抑制：巴瑞替尼选择性抑制JAK1/2，减少IFN-γ和IL-6产生，适用于中重度特应性皮炎，需监测血栓形成风险。

代谢干预剂：二甲双胍通过激活AMPK调控T细胞代谢，在实验模型中显示对多发性硬化症的保护作用。

细胞治疗技术

CAR-T细胞应用：抗CD19CAR-T在SLE模型中实现B细胞深度清除，临床数据显示器官损伤逆转，但需优化细胞因子释放综合征（CRS）管理。

Treg细胞过继移植：体外扩增的自体Treg细胞可迁移至炎症部位抑制效应T细胞，在1型糖尿病中展现免疫稳态重建潜力。

主要治疗药物

03

糖皮质激素

抗炎与免疫抑制作用

通过抑制炎症介质的释放和免疫细胞的活化，减轻自身免疫反应。

剂量与疗程管理

需根据病情阶梯式调整剂量，避免长期使用导致的副作用（如骨质疏松、代谢紊乱）。

快速缓解症状

常用于急性期治疗，可迅速控制疾病活动度（如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎）。

免疫抑制剂

T细胞靶向

环孢素和他克莫司通过抑制钙调磷酸酶，阻断IL-2等细胞因子转录，从而抑制T细胞活化。适用于器官移植后抗排异反应，需定期监测血药浓度避免肾毒性。

霉酚酸酯和硫唑嘌呤干扰淋巴细胞嘌呤代谢，选择性抑制B/T细胞增殖。对类风湿关节炎和系统性红斑狼疮有效，但可能引起骨髓抑制，需每周检测血常规。

环磷酰胺通过DNA交联作用杀伤快速增殖的淋巴细胞，用于重症血管炎和狼疮肾炎。大剂量使用时需配合美司钠预防出血性膀胱炎