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研究报告

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2025恶性胸膜间皮瘤内科治疗进展(全文)

一、恶性胸膜间皮瘤内科治疗概述

1.恶性胸膜间皮瘤的流行病学特征

(1)恶性胸膜间皮瘤是一种起源于胸膜的罕见恶性肿瘤，其发病率在全球范围内呈逐年上升趋势。根据最新的流行病学调查数据显示，恶性胸膜间皮瘤的发病率约为每10万人中约有2至4例。该疾病好发于中老年人群，男性发病率略高于女性。在地理分布上，恶性胸膜间皮瘤在北美、欧洲和亚洲部分地区较为常见，而在非洲和拉丁美洲等地区则相对较少。

(2)恶性胸膜间皮瘤的病因尚不完全明确，但已知的危险因素包括石棉暴露、吸烟、辐射以及遗传因素等。石棉是最主要的危险因素，长期暴露于石棉粉尘中的人群，其患病风险显著增加。此外，吸烟者患恶性胸膜间皮瘤的风险也高于非吸烟者。其他可能的危险因素包括化学物质暴露、肺部感染和慢性肺部疾病等。近年来，随着环境监测和职业健康防护的加强，恶性胸膜间皮瘤的发病率有所下降。

(3)恶性胸膜间皮瘤的病理学特征表现为胸膜间皮细胞的异型增生，肿瘤细胞具有侵袭性和转移性。根据组织学类型，恶性胸膜间皮瘤可分为上皮型、间皮型、混合型和特殊型。其中，上皮型最为常见，约占所有病例的70%以上。恶性胸膜间皮瘤的临床表现多样，包括胸痛、呼吸困难、咳嗽、体重下降等症状。由于早期症状不典型，多数患者在确诊时已处于晚期，预后较差。因此，提高对该疾病的认识，加强早期筛查和诊断，对于改善患者预后具有重要意义。

2.恶性胸膜间皮瘤的病因及发病机制

(1)恶性胸膜间皮瘤（MalignantMesothelioma，MM）的病因研究一直是医学领域的重要课题。据世界卫生组织（WHO）报告，石棉是导致恶性胸膜间皮瘤最主要的已知危险因素。长期暴露于石棉环境中的人群，其发病风险显著增加。例如，美国国家职业安全与健康研究所（NIOSH）的数据显示，从事石棉开采、加工或使用石棉产品的工人，其发病风险比普通人群高出数十倍。在意大利，一项针对石棉矿工的研究发现，石棉暴露者患恶性胸膜间皮瘤的相对风险高达1000。

(2)除了石棉，吸烟也是恶性胸膜间皮瘤的重要病因之一。吸烟者患恶性胸膜间皮瘤的风险比非吸烟者高出2至4倍。研究表明，吸烟与石棉暴露存在协同作用，两者共同作用时，患恶性胸膜间皮瘤的风险将显著增加。例如，美国国家癌症研究所（NCI）的一项研究发现，同时暴露于石棉和吸烟的人群，其患恶性胸膜间皮瘤的风险比仅暴露于石棉的人群高出约10倍。此外，其他可能的危险因素还包括氡气、辐射、某些化学物质（如氯乙烯、多环芳烃等）以及遗传因素等。

(3)恶性胸膜间皮瘤的发病机制复杂，涉及多种分子和细胞水平的变化。目前，研究主要集中在以下几个方面：首先，石棉等致癌物质可导致胸膜间皮细胞中的DNA损伤和突变，进而激活肿瘤相关基因和抑制肿瘤抑制基因的表达。其次，肿瘤微环境中存在多种细胞因子和生长因子，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、转化生长因子-β（TGF-β）等，这些因子可促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。此外，肿瘤细胞的免疫逃逸机制也是发病机制的重要组成部分。例如，肿瘤细胞通过表达高水平的程序性死亡蛋白1（PD-L1）与免疫检查点受体PD-1结合，从而抑制T细胞的活化。最后，近年来，研究者发现了一些与恶性胸膜间皮瘤相关的遗传变异，如BAP1、TP53、SMARCB1等基因突变，这些基因突变可能与肿瘤的发生和发展密切相关。

3.恶性胸膜间皮瘤的临床表现与诊断

(1)恶性胸膜间皮瘤的临床表现多样，且早期症状往往不典型，导致诊断难度较大。常见的症状包括胸痛、呼吸困难、咳嗽和体重下降等。据统计，约70%的患者在确诊时已处于晚期。胸痛是最常见的症状，约80%的患者在疾病早期就会经历胸痛，疼痛性质多为持续性或间歇性。呼吸困难则是由于肿瘤侵犯胸膜导致胸腔积液或肺功能受限所致，严重时可能导致呼吸衰竭。此外，咳嗽多为干咳，有时伴有血丝。

(2)恶性胸膜间皮瘤的诊断主要依赖于影像学检查、病理学检查和实验室检查。胸部X光和CT扫描是常用的影像学检查方法，可以发现胸膜增厚、胸腔积液、肺实质浸润等病变。然而，这些检查方法在早期往往难以明确诊断。纤维支气管镜检查和胸腔镜检查可以直接观察病变，并获取组织样本进行病理学诊断。据相关数据显示，病理学检查是确诊恶性胸膜间皮瘤的金标准，其确诊率可达95%以上。

(3)恶性胸膜间皮瘤的诊断过程中，还需注意与其他疾病的鉴别诊断，如肺炎、肺结核、胸膜炎等。例如，一位50岁的男性患者，因反复咳嗽、胸痛和呼吸困难就诊。胸部CT扫描显示右肺下叶占位性病变，疑似肺癌。经纤维支气管镜检查，发现病变部位为胸膜，病理学诊断为恶性胸膜间皮瘤。此案例表明，在临床工作中，对疑似恶性胸膜间皮瘤的患者应进行全面检查，以排除其他疾病，提高诊断准确率。此外