第十三章程序性细胞死亡与细胞衰老翟中和细胞生物学.pptVIP

第十三章程序性细胞死亡与细胞衰老翟中和细胞生物学演示文稿;（优选）第十三章程序性细胞死亡与细胞衰老翟中和细胞生物学;程序性细胞死亡的涵义;一、动物细胞的程序性死亡;（一）细胞凋亡(Apoptosis);1.细胞凋亡的概念;2.细胞凋亡的生理意义;3细胞凋亡的形态学特征;4.细胞凋亡的检测方法;5.诱导细胞凋亡的因子;

6.细胞凋亡的分子机制

;细胞凋亡受基因控制。秀丽隐杆线虫是研究细胞凋亡分子基础的理想材料。

每条线虫具有1090个细胞，其中在正常情况下有131个细胞在发育过程中以凋亡的方式死亡。从线虫中找到若干控制细胞凋亡的基因。;找到一系列与细胞凋亡有关的基因

ced-3、ced-4诱发、启动、促进细胞凋亡

ced-9基因阻止ced3/ced4的激活，抑制凋亡

①ced-3、ced-4基因突变或缺失，

使凋亡受阻

②移入ced-9使凋亡受阻

③失去ced-9使细胞凋亡;

6.2Caspase家族与凋亡

;Ced3在的哺乳动物细胞中的同源蛋白是白介素-1β转换酶(Interleukin-1-convertingenzyme，ICE)，即Caspase-1：催化白介素-1β转换酶前体的剪切成熟过程。

Ced4的哺乳类同源基因是Apaf-1(细胞凋亡蛋白活化因子）。

Ced9的哺乳类同源基因是BCL-2。

Caspase家族是一组与众不同的蛋白水解酶，在凋亡早期阶段被激活，并负责引发随后的凋亡变化，通过切割一组高度选择性的必须蛋白质来实现这一功能。

Caspase的活性位点均包含半胱氨酸残基，能够特异地切割靶蛋白天冬氨酸残基后的肽键。因此称为Cysteineasparticacidspecificprotease，即Caspase（天冬氨酸特异性的半胱氨酸蛋白水解酶）。;Caspase激活;Caspase激活;Caspase作为靶标分子设计药物;6.3Bcl-2家族与细胞凋亡;6.4细胞凋亡的分子机理;胞外信号分子诱导的细胞凋亡途径;（二）细胞坏死(necrosis);细胞坏死是区别于细胞凋亡的另一种典型细胞死亡方式。

长期以来细胞坏死被认为是一种被动的死亡方式，当细胞受到意外损伤，如极端的物理、化学因素或严重的病理性刺激的情况下细胞坏死才会发生。

;DNA损伤和PARP活化导致增殖旺盛细胞发生“程序性”坏死：

DNA损伤的积累——DNA修复蛋白PARP被活化——烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）大量减少——糖酵解被抑制——ATP水平下降。

1、增殖旺盛的细胞：需要大量氨基酸和脂肪酸以构建子代细胞，无法利用氨基酸和脂肪酸氧化产能来维持胞内ATP水平，ATP水平急降导致细胞坏死。

2、生长缓慢的细胞：能够通过氧化富余的氨基酸和脂肪酸来维持细胞内ATP的浓度，直至DNA的损伤被修复。;（二）细胞凋亡与坏死的区别;（三）细胞自噬(autophagy);细胞自噬的涵义及特点;酵母中细胞自噬的信号调控

当营养充足时：胰岛素与受体结合——激活磷脂酰肌醇激酶（PI3K）——活化激酶AKT——活化效应分子蛋白激酶Tor——促进营养物质吸收、大分子合成、ATP产生——抑制自噬。

饥饿状态时：PI3K/AKT、效应分子蛋白激酶Tor失活——停止营养吸收和ATP的产生——解除自噬的抑制——通过自噬产生ATP.;二、植物细胞与酵母细胞

的程序性死亡;植物细胞的程序性死亡;植物细胞程序性死亡概述;植物细胞与动物细胞程序性死亡的差异;1、过敏反应(A)：染色质凝聚，DNA降解为50kb片段，细胞质膜及液泡膜皱缩破裂，质壁分离，末期细胞内含物泄漏到质体外。

2、管状细胞分化程序性死亡(B)：细胞壁增厚，随着液泡膜的破裂，核DNA被迅速降解，细胞内含物被水解消化，最后仅剩下细胞壁。;诱导植物细胞程序性死亡的因素;酵母细胞的程序性死亡;第二节细胞衰老

(cellagingorcellsenescence);一、细胞衰老的概念;二、细胞衰老的研究;细胞不死说;细胞不死说;细胞不死说;细胞不死说;细胞不死说;◆Hayflick（海弗利克）认为;一、Hayflick界限(HayflickLimitation）;一、Hayflick界限

(HayflickLimitation）;三、衰老细胞形态结构的变化;四、细胞衰老的分子机制;端粒与衰老;自由基理论;

自由基

;自由基产生的原因;自由基对细胞的危害;自由基对细胞的危害;细胞内清除自由基的机制;两种不同观点;单细胞生物的衰老;rDNA与细胞衰老关系的模型;结