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光动力学疗法在口腔龋病防治中的探索：致龋菌与菌斑生物膜的双重作用研究

一、引言

1.1研究背景

口腔龋病是一种在全球范围内广泛流行的口腔疾病，严重威胁着人类的口腔健康。世界卫生组织已将其列为继心血管疾病和癌症之后的第三大慢性非传染性疾病，其发病率之高、影响范围之广，给人们的生活质量带来了显著的负面影响。龋病的发生与多种因素相关，其中口腔致龋菌在牙表面形成的菌斑生物膜是引发龋病的关键因素之一。这些致龋菌主要包括变形链球菌、嗜酸乳杆菌和粘性放线菌等，它们以菌斑生物膜的形式附着于牙面，通过代谢碳水化合物产生酸性物质，逐渐溶解牙体硬组织中的矿物质，导致牙体脱矿，进而形成龋洞。随着龋病的发展，不仅会引发牙齿疼痛、敏感等症状，影响患者的日常生活和饮食，还可能导致牙髓炎、根尖周炎等并发症，严重时甚至需要拔除患牙，造成牙齿缺失，进一步影响咀嚼功能和口腔美观。

传统的龋病防治方法主要包括机械去除菌斑和使用抗菌药物。机械去除法如刷牙、使用牙线和洁治等，虽然是日常口腔卫生维护的重要手段，但对于一些隐蔽部位如窝沟、邻面等，难以彻底清除菌斑，且长期坚持良好的口腔卫生习惯对许多人来说具有一定难度，难以长期维持菌斑控制的理想水平。而抗菌药物的长期使用则容易导致细菌耐药性的产生，破坏口腔微生态平衡，引起菌群失调，增加机会性感染的风险，如口腔念珠菌感染等。因此，开发一种安全、有效、无耐药性的龋病防治新方法具有重要的临床意义和现实需求。

光动力学疗法（PhotodynamicTherapy，PDT）作为一种新兴的治疗技术，近年来在医学领域得到了广泛关注和研究。其基本原理是利用光敏剂在特定波长光的照射下，吸收光能从基态跃迁到激发态，激发态的光敏剂不稳定，会迅速与周围的氧分子发生能量转移，产生具有高度活性的单线态氧等活性氧物质（ReactiveOxygenSpecies，ROS）。这些活性氧具有极强的氧化能力，能够与细菌的细胞膜、蛋白质、核酸等生物大分子发生氧化反应，破坏细菌的结构和功能，从而达到杀灭细菌的目的。与传统治疗方法相比，光动力学疗法具有诸多优势。首先，它是一种非侵入性或微创性治疗方法，对周围正常组织的损伤较小，避免了手术带来的创伤和痛苦。其次，光敏剂对病变组织具有一定的选择性，能够在病变部位相对富集，而在正常组织中分布较少，使得光动力学治疗能够更精准地作用于病变部位，减少对正常组织的副作用。此外，光动力学疗法不会产生细菌耐药性，这为解决抗菌药物耐药问题提供了新的途径。

在口腔领域，光动力学疗法展现出了巨大的应用潜力。已有研究表明，光动力学疗法能够有效抑制口腔中的多种病原菌，如牙周炎的致病菌等。然而，目前关于光动力学疗法对口腔致龋菌的体外抗菌作用及对人工菌斑生物膜形成影响的研究仍相对较少，尤其是在多细菌菌斑生物膜模型方面的研究更为匮乏。深入探究光动力学疗法对口腔致龋菌及人工菌斑生物膜的作用机制和效果，对于开发基于光动力学疗法的龋病防治新策略具有重要的理论和实践意义。

1.2研究目的与意义

本研究旨在系统地探究光动力学疗法对口腔主要致龋菌（变形链球菌、嗜酸乳杆菌和粘性放线菌）的体外抗菌作用，明确其对不同致龋菌的抑菌效果及作用机制，并通过建立人工多细菌菌斑生物膜体外模型，深入观察光动力学疗法对菌斑生物膜形成及形态的影响，筛选出适宜的光动力学疗法治疗参数，为开发安全、有效的龋病防治新方法提供初步的实验依据和理论支持。

从理论意义上讲，本研究将丰富光动力学疗法在口腔致龋菌及菌斑生物膜领域的研究内容，进一步揭示光动力学疗法对口腔致龋菌的抗菌机制以及对菌斑生物膜形成和结构的影响机制，为深入理解龋病的发病机制和防治原理提供新的视角和理论基础。同时，通过研究不同光敏剂浓度、光照时间和光剂量等参数对光动力学疗法效果的影响，优化治疗参数，为建立高效的光动力学治疗系统提供理论依据。

在实践意义方面，光动力学疗法若能在龋病防治中展现出良好的效果，将为临床提供一种全新的、安全有效的治疗手段。它可以弥补传统龋病防治方法的不足，降低细菌耐药性的风险，减少对口腔微生态的破坏，提高龋病的防治效果。此外，该技术具有操作简便、创伤小、患者耐受性好等优点，有望成为一种易于推广应用的龋病防治新方法，为广大患者带来福音，对改善公众口腔健康水平具有重要的现实意义。

二、光动力学疗法及口腔龋病相关理论基础

2.1光动力学疗法概述

光动力学疗法（PhotodynamicTherapy，PDT）是一种基于光化学反应的治疗方法，其作用原理涉及光敏剂、光源和氧分子之间的相互作用。当特定的光敏剂被引入生物体内后，它会在病变组织中相对富集，这是因为病变组织往往具有较高的代谢活性和血管通透性，有利于光敏剂的摄取和滞留。随后，使用特定波长的光源对病变部位进行照射，光敏剂吸收光子能量，从基态