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自身免疫疾病治疗新进展汇报人：XXXXXX

CATALOGUE目录01自身免疫疾病概述02免疫系统基础03传统治疗方法04新型生物治疗05前沿治疗技术06未来研究方向

01自身免疫疾病概述

定义与分类器官特异性自身免疫病免疫系统选择性攻击特定器官或组织，如桥本甲状腺炎（甲状腺组织受损导致功能减退）、1型糖尿病（胰岛β细胞破坏致胰岛素缺乏）、重症肌无力（神经肌肉接头乙酰胆碱受体抗体介导的肌无力）。系统性自身免疫病免疫复合物广泛沉积引发多系统损害，如系统性红斑狼疮（累及皮肤、肾脏、血液系统等）、类风湿关节炎（关节滑膜炎症导致畸形）、干燥综合征（外分泌腺损伤）。病理特征器官特异性以靶组织淋巴细胞浸润为主，系统性则以血管炎、纤维蛋白样坏死及多器官免疫复合物沉积为典型表现。遗传倾向HLA基因（如HLA-DR4、HLA-B27）与特定疾病关联，家族聚集性显著但非单基因遗传。

发病机制病原体抗原（如链球菌M蛋白）与自身抗原结构相似，引发交叉免疫反应（如风湿性心脏病）。胸腺阴性选择异常致自身反应性T细胞逃逸，或外周耐受失效（如调节性T细胞功能缺陷），导致持续自身抗原攻击。促炎性Th17细胞过度活化（分泌IL-17）与抑制性Treg细胞功能不足，驱动慢性炎症（如银屑病、多发性硬化）。病毒感染（EB病毒与SLE）、紫外线辐射（加重皮肤病变）、肠道菌群紊乱（通过TLR信号通路影响免疫应答）。免疫耐受破坏分子模拟与交叉反应Th17/Treg失衡环境触发因素

临床表现如1型糖尿病的“三多一少”（多饮、多尿、多食、体重下降）、桥本甲状腺炎的甲状腺肿大伴功能减退（乏力、畏寒）。器官特异性表现SLE的面部蝶形红斑、光过敏、蛋白尿；类风湿关节炎的对称性关节肿痛、晨僵及关节畸形。如肺出血肾炎综合征的肺出血和肾功能衰竭、原发性胆汁性肝硬化的肝纤维化终末期表现。系统性多器官受累常见疲劳、低热、体重下降，尤其在疾病活动期（如血管炎、结缔组织病）。非特异性全身症发症与器官衰竭

02免疫系统基础

免疫系统功能免疫防御：免疫系统通过物理屏障（皮肤黏膜）、先天免疫（吞噬细胞、补体系统）和适应性免疫（B细胞、T细胞）三级防御机制对抗病原体。B细胞产生的抗体可中和病毒，细胞毒性T细胞能直接杀伤被感染的宿主细胞，从而预防流感、肺炎等感染性疾病。免疫监视：自然杀伤细胞和细胞毒性T细胞通过检测异常表面标志物（如MHC-I分子缺失），释放穿孔素和颗粒酶诱导肿瘤细胞凋亡。树突状细胞通过抗原呈递激活特异性抗肿瘤免疫，每日可清除数千个突变细胞，艾滋病患者因CD4+T细胞减少易发卡波西肉瘤即与此功能缺陷相关。免疫自稳：巨噬细胞通过模式识别受体识别并吞噬衰老红细胞（回收铁元素）和凋亡细胞碎片，脾脏巨噬细胞过滤血液中的病原体，肝脏库普弗细胞清除内毒素。调节性T细胞分泌IL-10和TGF-β抑制过度免疫反应，该功能异常可导致系统性红斑狼疮等自身免疫病。免疫记忆：记忆B/T细胞在初次抗原刺激后长期存活，再次遇到相同病原体时可启动快速强效的二次应答。疫苗接种利用此原理，如乙肝疫苗诱导的保护性抗体可持续数十年，某些记忆T细胞寿命甚至超过50年。

免疫调节机制Th1细胞分泌IFN-γ促进细胞免疫，Th2细胞分泌IL-4/IL-13调控体液免疫，两者相互拮抗维持平衡。哮喘患者因Th2过度活化导致IgE异常升高，而类风湿关节炎则与Th1反应过强相关。细胞因子网络补体蛋白通过经典/旁路途径激活后形成膜攻击复合物溶解病原体，同时C3a/C5a介导炎症反应。补体调节蛋白（如CD55）可防止过度激活导致的组织损伤，阵发性睡眠性血红蛋白尿症即因该调控缺陷引发。补体系统调控PD-1/CTLA-4等抑制性受体通过传递负调控信号终止免疫应答，肿瘤微环境中这些分子过度表达会导致T细胞耗竭。PD-1抑制剂通过阻断该通路恢复抗肿瘤活性，2024年研究发现Plpp1缺失会引发CD8+T细胞铁死亡。免疫检查点分子

胸腺中T细胞通过阴性选择清除高亲和力结合自身抗原的克隆，AIRE基因缺陷会导致多器官自身免疫病（如APECED综合征），因其无法有效表达组织特异性抗原供阴性选择疫耐受与自身免疫中枢耐受调节性T细胞通过CTLA-4竞争性结合CD80/CD86或分泌IL-10/TGF-β抑制自身反应性T细胞。2025年研究显示BCL6是调节性T细胞分化的关键转录因子，其缺失会加重移植物抗宿主病。外周耐受病原体抗原与自身抗原结构相似（如链球菌M蛋白与心肌肌球蛋白），导致交叉反应性免疫攻击，此为风湿性心脏病的主要发病机制。表位扩展现象可进一步扩大自身免疫损伤范围。分子模拟机制肠道菌群通过调节Th17/Treg平衡维持免疫稳态，脆弱拟杆菌的多糖A能促进IL-10分泌。克罗恩病患者肠道普雷沃菌增多会激活过度的Th1