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探秘天然及含膦化合物：解锁与肿瘤细胞的相互作用密码

一、绪论

1.1研究背景与意义

1.1.1肿瘤疾病现状与危害

肿瘤，作为严重威胁人类健康的重大疾病，长期以来一直是全球医学领域关注的焦点。世界卫生组织下属国际癌症研究机构（IARC）发布的2022年全球癌症报告显示，2022年不包括非黑色素瘤皮肤癌的全球癌症诊断数高达1874万，全球癌症患者死亡数为974万，不包括非黑色素瘤皮肤癌时，该数字为967万。肺癌再度超越乳腺癌，重新成为全球第一大癌。在男性群体中，肺癌以157万例新病例成为2022年全球最常见的癌症，其次是前列腺癌，新增病例达147万。在女性群体中，2022年确诊最多的癌症是乳腺癌，新增病例230万，其次是肺癌和宫颈癌，分别为91万和66万。男性和女性最常见的癌症死亡原因分别是肺癌（123万）和乳腺癌（67万）。从地域上看，亚洲地区在全球癌症负担中占据了相当大的比例，将近一半的病例出现在亚洲，尤以东亚地区为甚，死亡人数也令人触目惊心。

在中国，癌症的形势同样严峻。国家癌症中心的数据表明，中国因年新增病例380.4万例、死亡病例229.6万例，占据了癌症发病人数、死亡人数全球双榜首。平均每天有超过1万人确诊癌症，每分钟就有7人患癌。中国的总体癌症5年生存率仅为30.9%，这很大程度上源于我国高发癌谱中，大部分都是较难治疗的癌症种类，如肺癌、胃癌、肝癌、大肠癌以及食管癌等。这些癌症不仅治疗难度大，而且给患者及其家庭带来了沉重的经济和精神负担。

肿瘤疾病的危害不仅仅局限于患者个体，还对整个社会的医疗资源、经济发展和人口健康产生了深远的影响。为了攻克肿瘤这一难题，全球的科研人员和医疗机构都在不懈努力，投入大量的资源进行研究和探索。寻找新型的抗癌药物和治疗方法，成为了当前医学领域最为紧迫的任务之一。

1.1.2现有肿瘤治疗方法的局限

目前，临床肿瘤治疗主要依靠手术、化疗、放疗等常规手段。然而，这些方法都存在一定的局限性。

手术治疗是早期肿瘤患者的常见选择，它能够直接切除肉眼可见的肿瘤组织。但手术无法清除残余癌细胞，这些残余癌细胞可能会导致肿瘤的复发和转移。手术还会对患者造成物理损伤，降低患者的免疫力，使患者在术后更容易受到感染和其他疾病的侵袭。

化疗是通过使用化学药物来杀死癌细胞。化疗药物缺乏选择性，在杀伤癌细胞的同时，也会对正常细胞造成损害，尤其是对那些增殖旺盛的细胞，如骨髓细胞、胃肠道黏膜细胞等。这会导致患者出现一系列严重的副作用，如恶心、呕吐、脱发、免疫力下降等。化疗药物对癌细胞的杀伤是一级动力杀伤，按体内癌细胞总数的百分比杀伤，无论化疗多少次，体内总是会残存少量癌细胞，这些癌细胞是化疗后复发的根源。化疗药物只对处于增殖期的肿瘤细胞起作用，而对休眠期的肿瘤细胞不起作用。

放疗则是利用高能射线来杀死癌细胞。放疗对于已经转移、扩散的癌症患者，只能起到姑息性治疗的作用，无法根治。放疗也不能杀死所有的癌细胞，它只对看得见的病灶起作用，但无法杀死血液、淋巴、体液里的癌细胞及休眠期的癌细胞。放疗还会降低人体免疫力，带来一系列全身性的功能紊乱与失调，如胃肠功能紊乱、恶心呕吐、腹胀、低烧不退、食欲下降、精神不振等，患者还常伴有头发脱落、皮肤瘙痒、口腔溃疡等症状。

现有肿瘤治疗方法的局限性，促使科研人员不断寻找更加安全、有效的新型抗癌药物和治疗方法，以提高肿瘤患者的治愈率和生活质量。

1.1.3研究天然及含膦化合物的价值

在寻找新型抗癌药物的过程中，天然化合物和含膦化合物展现出了巨大的潜力。

近年来的研究发现，许多天然化合物在抗肿瘤方面具有潜在作用。黄酮类化合物、多酚类化合物、单萜倍半萜与二萜类化合物等，它们通过多种途径发挥抗癌作用，如诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤血管生成、调节免疫系统等。天然化合物来源广泛，包括植物、动物、微生物等，它们在传统医学中也有着悠久的应用历史，具有相对较低的毒性和较好的生物相容性。

含膦化合物也被发现能够与肿瘤细胞相互作用，并具有抗癌作用。含膦化合物的结构多样，通过合理设计和修饰，可以调节其抗癌活性和选择性。含膦化合物还可能具有独特的作用机制，与传统的抗癌药物不同，这为开发新型抗癌药物提供了新的思路和方向。

研究天然及含膦化合物与肿瘤细胞的相互作用，不仅有助于揭示它们的抗癌机制，为新型抗癌药物的研发提供理论依据，还可能发现新的抗癌靶点和作用途径，为肿瘤治疗提供新的策略和方法。通过对这些化合物的研究，有望开发出具有更高疗效、更低毒性和更好选择性的新型抗癌药物，从而提高肿瘤患者的治疗效果和生活质量，具有重要的科学意义和临床应用价值。

1.2研究目的与内容

1.2.1研究目的

本研究旨在深入探究天然及含膦化合物的抗