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咪唑阳离子化BINAP衍生物的设计合成及在不对称氢化反应中的性能探究

一、引言

1.1研究背景与意义

手性化合物在现代化学领域中占据着极为重要的地位，其独特的光学活性和空间结构赋予了它们在众多领域不可或缺的应用价值。在医药领域，手性药物的不同对映体往往表现出截然不同的药理活性。如著名的“反应停”事件，沙利度胺作为手性药物，一种对映体可缓解孕妇妊娠反应，而另一种却具有严重的毒副作用，导致许多胎儿畸形。这一事件让人们深刻认识到手性药物单一异构体的重要性，目前市售药物中约一半是手性药，新研发药物中手性药更是高达70%。在农药领域，许多手性农药的不同对映体活性差异明显，两种对映体混合的农药至少有一半无效，不仅效率低还会污染环境。此外，手性化合物在化妆品、香精、香料以及液晶材料等领域也有着广泛应用。

不对称氢化反应作为获取手性化合物最为高效且直接的方法之一，在有机合成化学中一直是研究的焦点领域。自从1968年Knowles使用手性双膦配体DIPAMP与铑催化脱氢氨基酸不对称氢化制备L-Dopa以来，该领域便受到了化学家们的广泛关注。不对称氢化反应能够在温和的条件下，通过对底物分子中不饱和键的选择性加氢，高立体选择性地生成手性化合物，为手性药物、农药以及其他精细化学品的合成提供了关键的技术手段。

在不对称氢化反应中，手性催化剂的性能直接决定了反应的效率和选择性。BINAP型膦配体作为一类具有C2轴对称性的手性配体，凭借其强大的手性识别能力，被广泛应用于各种不对称催化反应中。其中，Ru-BINAP更是目前公认的不对称氢化反应的高效催化剂，可用于多种官能化烯烃和酮的还原，如α,β-不饱和羧酸、β-酮酯、β-羟基酮和简单酮等。然而，传统的BINAP在实际应用中仍面临着一些挑战，尤其是昂贵的手性催化剂循环再生问题，极大地限制了其在工业生产中的大规模应用。

为了解决这一问题，研究人员将目光聚焦于离子液体（ILs）。离子液体作为一种绿色溶剂，具有低蒸气压、高稳定性、可设计性强等优点，以其作为可回收的催化剂载体的液液两相催化体系受到了极大的关注。BINAP的手性钌络合物能够被固载在ILs中，应用于一些官能化烯烃和酮的氢化反应，并保持较高的活性和立体选择性。但由于BINAP是弱极性分子，与ILs相的亲和力较弱，在将氢化产物从ILs中萃取分离时，存在手性催化剂向产物相流失的风险。

咪唑阳离子化BINAP衍生物的出现为解决上述问题提供了新的思路。通过在BINAP分子骨架中引入咪唑阳离子，能够有效增强手性催化剂与ILs的亲和力，提高其在离子液体中的稳定性，从而减少催化剂的流失，实现催化剂的循环利用。此外，咪唑阳离子的引入还可能对配体的电子云分布和空间结构产生影响，进而调节催化剂的活性和选择性，为不对称氢化反应的性能提升带来新的机遇。因此，开展咪唑阳离子化BINAP衍生物的设计合成及其在不对称氢化反应中的应用研究，对于推动手性化合物的高效合成、解决手性催化剂的循环再生问题具有重要的科学意义和实际应用价值。

1.2国内外研究现状

在国外，对于咪唑阳离子化BINAP衍生物的研究开展得较早且深入。一些研究团队致力于通过在BINAP分子骨架的特定位置引入咪唑阳离子，探索其对配体结构和性能的影响。例如，有研究通过巧妙的有机合成方法，在BINAP的5,5’位成功引入咪唑阳离子，合成出新型的手性双膦配体，并将其应用于不对称氢化反应中。实验结果表明，该衍生物在催化某些β-酮酯的不对称氢化反应时，展现出了较高的催化活性和对映选择性，同时在离子液体体系中表现出良好的稳定性，有效减少了催化剂的流失。

在碳碳双键的不对称氢化反应中，国外学者利用咪唑阳离子化BINAP衍生物作为配体，与过渡金属形成的催化剂体系能够实现对多种官能团化烯烃的高选择性氢化，得到具有高光学纯度的手性产物。对于β-酮酯的还原反应，相关研究不仅优化了反应条件，还深入探讨了配体结构与反应活性、选择性之间的构效关系，为进一步改进催化剂性能提供了理论依据。

在国内，随着对绿色化学和不对称催化研究的重视，咪唑阳离子化BINAP衍生物的研究也取得了显著进展。科研人员在借鉴国外先进技术的基础上，结合国内实际情况，发展了一系列具有自主知识产权的合成方法和催化体系。例如，有团队通过改进合成路线，提高了咪唑阳离子化BINAP衍生物的合成产率和纯度，降低了生产成本。在应用方面，国内研究人员将该衍生物应用于多种不对称氢化反应中，不仅在实验室规模上取得了优异的结果，还在一些工业化应用的探索中展现出了良好的前景。

然而，目前国内外的研究仍存在一些不足之处。一方面，虽然已经合成出多种咪唑阳离子化BINAP衍生物，