肿瘤发生发展分子机理：影响细胞无序增殖癌基因突变研究.pdfVIP

生物学通报l7

发生发展的分子机理(3)

(附属医院泌尿科100003)

i长志文f医学部生理学系100083)

3影响细胞无序增殖的癌突变成分的过度表达与活化可使细胞无节制地增殖

3．1生长因子的异常表达可以刺激细胞增殖并具有侵袭性。ras是从癌分离的第1个人类癌

一般情况下，编码生长因子的几乎都不太可能成，使ras原癌转变成癌的常见突变仅仅使

为癌，只有sis例外。编码PDGF蛋白的癌基蛋白序列第12位的甘氨酸发生了改变。这个性突

因sis可以使表达PDGF受体的自体细胞增殖，这种变使Ras三维结构仅产生微小的变化，但已经足以使

自身刺激作用被称为细胞生长的自分泌诱导作用。正常的蛋白转化成蛋白，并使其维持激活状态。

3．2生长因子受体的活化、突变或过度表达等致细胞ras转化细胞需要在细胞核因子kB(NF—kB1存在

转化生长因子与其细胞表面的受体结合触发了细胞的条件下才能发挥其阻断信号的作用，而其超级

内信号转导途径，蛋白酪氨酸激酶通过胞浆结构域中抑制物IkB可以抑制NF—kB的活化．使癌ras转

酪氨酸残基磷酸化传递生长信号，使相关的表达化的细胞失去力。为了起到信号转导的作用，Ras

发生改变。某些情况下的点突变或易位可以使蛋白还必须通过叫做法尼基的脂肪酸粘附于细胞浆

生因子的受体酪氨酸蛋白激酶(receptortyrosineki—膜的内层。而法尼基转移酶抑制剂可以Ras定位

nases，RTKs)形成二聚体．在缺乏正常配体的情况下使于细胞膜。因此减少了ras癌转化的培养细胞的

生长因子受体活化，并最终诱导了表达的改变．使异常增殖能力，并用于临床试验性治疗一些。

细胞发生转化。此外，细胞外配体结合区域的丧失也