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基于朊蛋白自组装的多功能纳米线构建及其在超灵敏生物传感中的应用探索

一、引言

1.1研究背景与意义

在当今纳米材料和生物传感技术快速发展的背景下，朊蛋白自组装因其独特的性质和潜在应用价值，在这两个领域中逐渐崭露头角，成为研究的热点之一。

朊蛋白（PrionProtein，PrP）是一种特殊的蛋白质，正常情况下以PrPC形式存在，主要分布于哺乳动物中枢神经系统细胞中，在维持细胞正常生理功能方面发挥着一定作用，如参与神经突触生成、神经内稳态、细胞信号转导、细胞粘附和抗应激的保护性作用等。然而，当PrPC发生异常折叠转变为PrPSc异构体时，就会引发传染性海绵状脑病（TSE），常见的如人类克雅氏病（CJD）、牛海绵状脑病（BSE）和羊瘙痒症等，这些疾病会导致人或畜类的神经细胞组织发生退行性变性，最终死亡，给人类健康和畜牧业带来严重威胁。正是由于朊蛋白与严重疾病的关联性以及其自身特殊的结构转变特性，使得对朊蛋白的研究具有重要的医学和生物学意义。

从纳米材料角度来看，自组装是一种分子或分子聚集体在平衡条件下自发形成具有一定规则结构和功能的有序聚集体的过程。朊蛋白能够通过自组装形成特定的纳米结构，如纳米线。这种基于朊蛋白自组装形成的纳米线具有一些独特的优势：首先，朊蛋白本身是生物分子，具有良好的生物相容性，这使得其自组装形成的纳米线在生物医学应用中，能够减少对生物体的免疫反应和毒性，为体内应用提供了可能；其次，朊蛋白自组装过程可以在温和的条件下进行，避免了一些传统纳米材料制备过程中苛刻的反应条件对材料性能和生物活性的影响；此外，朊蛋白自组装形成的纳米线的结构和性能可以通过对朊蛋白的修饰以及调控自组装条件进行精细调节，以满足不同的应用需求。这些优势使得朊蛋白自组装纳米线在纳米材料领域展现出巨大的潜力，有望为新型纳米材料的开发提供新的思路和途径。

在生物传感领域，随着现代医学、环境监测和食品安全等领域对检测技术要求的不断提高，开发高灵敏度、高选择性、快速响应且能够实现多参数检测的生物传感器成为了研究的重要方向。纳米线由于其高比表面积、量子尺寸效应等独特的物理化学性质，使其在生物传感中具有极大的应用潜力，能够显著提高传感器的性能。而基于朊蛋白自组装的多功能纳米线，不仅具备纳米线的一般优势，还因其来源于生物分子，在生物分子识别方面具有天然的特异性，能够实现对特定生物分子的高效识别和检测。同时，通过对朊蛋白自组装纳米线进行功能化修饰，可以赋予其多种功能，如信号放大功能、靶向识别功能等，从而构建出超灵敏的生物传感器，实现对痕量生物标志物的检测。这种超灵敏生物传感技术在疾病早期诊断、环境污染物监测和食品安全检测等方面具有重要的应用价值。在疾病早期诊断中，能够实现对疾病相关生物标志物的超灵敏检测，有助于疾病的早期发现和治疗，提高治愈率；在环境监测方面，可以快速、准确地检测环境中的微量污染物，为环境保护提供有力支持；在食品安全检测中，能够及时发现食品中的有害微生物和毒素，保障公众的饮食安全。

1.2国内外研究现状

国内外在朊蛋白自组装、多功能纳米线制备及生物传感应用方面已经取得了一定的研究进展。

在朊蛋白自组装研究方面，科研人员对朊蛋白自组装的机制进行了深入探索。研究发现朊蛋白的自组装过程受到多种因素的影响，包括朊蛋白的氨基酸序列、溶液的pH值、离子强度、温度以及一些小分子添加剂等。通过对这些因素的调控，可以实现对朊蛋白自组装过程和产物结构的控制。例如，有研究表明在特定的pH值和离子强度条件下，朊蛋白能够更倾向于形成纳米线结构。此外，对于朊蛋白自组装形成的不同结构，如纳米线、纳米纤维等，其结构与功能之间的关系也在不断被揭示。研究发现不同结构的朊蛋白聚集体在生物学活性和致病机制方面存在差异，这为进一步理解朊病毒疾病的发病机理提供了理论基础。

在多功能纳米线制备方面，除了朊蛋白自组装纳米线，其他材料的纳米线制备技术也得到了广泛研究。例如，通过化学气相沉积、模板合成、溶液生长等方法可以制备出多种无机纳米线，如硅纳米线、氧化锌纳米线等；利用生物分子模板或自组装方法可以制备有机纳米线，如基于DNA、蛋白质等生物分子的纳米线。这些纳米线在不同领域展现出了独特的性能和应用潜力。对于朊蛋白自组装制备多功能纳米线，研究主要集中在如何通过对朊蛋白的修饰来引入其他功能基团或材料，以实现纳米线的多功能化。有研究通过基因工程技术对朊蛋白进行改造，使其能够结合特定的荧光分子或金属纳米粒子，从而赋予纳米线荧光检测或表面增强拉曼散射检测等功能。

在生物传感应用方面，基于纳米材料的生物传感器发展迅速。各种纳米材料，如纳米粒子、纳米管、纳米线等，被广泛应用于生物传感器的构建，以提高传感器的性能。在朊蛋白相关的生物传感研究中，已经开发出了多种基于朊蛋白自组装纳米