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靶向肽修饰纳米金棒体系：四价铂前体药物运输的创新策略

一、引言

1.1研究背景与意义

癌症，作为全球范围内严重威胁人类健康的重大疾病之一，其发病率和死亡率一直居高不下。世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据显示，2020年全球新发癌症病例1929万例，死亡病例996万例。癌症的治疗方法主要包括手术、化疗、放疗、免疫治疗和靶向治疗等。然而，这些治疗方法都存在一定的局限性。例如，手术治疗对于晚期癌症患者往往效果不佳，且存在较高的复发风险；放疗在杀死癌细胞的同时，也会对周围正常组织造成损伤；免疫治疗和靶向治疗虽然具有较高的特异性，但并非对所有患者都有效，且可能会产生耐药性。

铂类药物是癌症化疗的重要组成部分，自1969年顺铂被发现具有抗癌活性以来，铂类药物在癌症治疗中得到了广泛应用。顺铂作为第一代铂类药物，对多种癌症如小细胞肺癌、头颈部鳞癌、卵巢癌等都具有显著的治疗效果。然而，顺铂的副作用较大，包括肾脏毒性、恶心、呕吐、神经毒性、耳毒性、秃头症以及电解质紊乱等。长期使用顺铂还会导致患者对其产生抗性，从而使疾病复发。为了克服顺铂的这些缺点，人们研发了第二代和第三代铂类药物，如卡铂、奥沙利铂、奈达铂和洛铂等。这些药物在一定程度上降低了副作用，但仍然存在一些问题，如卡铂的骨髓抑制作用、奥沙利铂的周围神经病变等。

四价铂前体药物作为新一代铂类药物，具有水溶性好、毒性低、口服利用度高等优点，在临床试验中表现出良好的抗肿瘤活性，并对顺铂耐药细胞仍然保持较好的活性。四价铂前体药物在进入肿瘤细胞后，会被还原为具有细胞毒性的二价铂，从而发挥抗癌作用。然而，四价铂前体药物在体内的运输和靶向性仍然是制约其临床应用的关键问题。传统的药物运输方式往往导致药物在体内分布广泛，不仅降低了药物在肿瘤部位的浓度，还增加了对正常组织的毒副作用。

纳米技术的发展为解决药物运输和靶向性问题提供了新的思路。纳米材料具有尺寸小、比表面积大、生物相容性好等优点，可以作为药物载体，实现药物的靶向运输和控释。纳米金棒作为一种新型的纳米材料，具有独特的光学和电学性质，在生物医学领域展现出了巨大的应用潜力。纳米金棒在近红外波段具有较高的光吸收截面和优良的光热转换效率，可以通过光热疗法杀死癌细胞。此外，纳米金棒还可以通过表面修饰，连接各种靶向分子，实现对肿瘤细胞的特异性识别和靶向运输。

靶向肽是一类能够特异性识别肿瘤细胞表面受体或抗原的短肽，具有高亲和力、高特异性和低免疫原性等优点。将靶向肽修饰到纳米金棒表面，可以构建靶向肽修饰的纳米金棒体系，实现对四价铂前体药物的靶向运输。这种靶向运输体系可以提高药物在肿瘤部位的浓度，增强药物的治疗效果，同时减少对正常组织的毒副作用。因此，研究靶向肽修饰的纳米金棒体系用于四价铂前体药物的运输具有重要的理论意义和实际应用价值，有望为癌症治疗提供新的策略和方法。

1.2国内外研究现状

在四价铂前体药物的研究方面，国内外学者取得了一系列重要成果。国外研究中，[具体文献1]合成了一种新型四价铂前体药物，通过对其结构进行优化，提高了药物的稳定性和抗肿瘤活性。研究发现，该药物在体内外实验中均表现出对多种肿瘤细胞的抑制作用，且对顺铂耐药细胞也具有一定的杀伤效果。[具体文献2]则致力于探索四价铂前体药物的作用机制，通过深入研究发现，该药物能够通过多种途径诱导肿瘤细胞凋亡，包括激活细胞内的凋亡信号通路、破坏肿瘤细胞的DNA结构等。

国内在四价铂前体药物领域也有显著进展。[具体文献3]设计合成了具有独特结构的四价铂前体药物，实验结果表明，该药物不仅具有良好的水溶性，还能有效降低对正常组织的毒副作用，在提高药物治疗指数方面展现出潜在优势。[具体文献4]从肿瘤微环境响应的角度出发，研发了一种能够在肿瘤微环境中特异性激活的四价铂前体药物，这种药物能够更好地靶向肿瘤细胞，提高治疗效果。

关于靶向肽修饰纳米金棒体系运输药物的研究，国外[具体文献5]将靶向肽修饰到纳米金棒表面，成功实现了对肿瘤细胞的特异性识别和靶向运输，显著提高了药物在肿瘤组织中的富集量，增强了治疗效果。[具体文献6]进一步研究了该体系的体内分布和代谢情况，为其临床应用提供了重要的理论依据。

国内研究同样成果丰硕。[具体文献7]通过优化靶向肽的序列和修饰方法，提高了纳米金棒体系对肿瘤细胞的靶向性和亲和力，使得药物能够更精准地作用于肿瘤部位。[具体文献8]还探索了将多种功能分子同时修饰到纳米金棒表面，构建多功能纳米载体，实现了药物运输、诊断和治疗的一体化。

然而，目前的研究仍存在一些不足之处。例如，四价铂前体药物的合成方法还不够简便高效，药物的稳定性和生物利用度有待进一步提高；靶向肽修饰纳米金棒体系的制备工艺还不够成熟