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自身免疫性疾病的常见病理生理与治疗

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自身免疫性疾病概述

常见疾病解析

治疗策略

病理生理机制

诊断方法

护理与预后

自身免疫性疾病概述

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定义与分类

免疫系统异常激活

机体免疫系统错误攻击自身组织，导致慢性炎症和组织损伤，常见如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮。

器官特异性（如1型糖尿病、桥本甲状腺炎）靶向单一器官；系统性（如硬皮病、干燥综合征）累及多系统。

HLA基因变异易感性结合感染、应激等环境触发因素，共同促进疾病发生发展。

器官特异性与系统性分类

遗传与环境因素交互作用

流行病学特征

性别差异显著

系统性红斑狼疮好发于育龄女性（男女比1:9），而IgA血管炎（过敏性紫癜）男性略多（男女比1.1-1.5:1），类风湿关节炎以中老年女性为主。

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年龄分布特点

自身免疫性肝炎2型多见于儿童，60岁以上患者占20%；IgA血管炎高发于4-6岁儿童（年发病率70.3/10万），成人少见。

种族与地域差异

亚洲人群IgA血管炎发病率较高，黑种人最低；原发性胆汁性肝硬化北欧国家更常见。

合并症倾向

自身免疫性肝炎患者常合并其他自身免疫病（如甲状腺炎），系统性红斑狼疮可同时出现皮肤、肾脏、血液系统等多系统损害。

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典型疾病举例

系统性红斑狼疮（SLE）

以抗核抗体为核心标志，表现为面部蝶形红斑、光过敏、关节炎、蛋白尿，累及肾脏时出现狼疮肾炎，需长期使用糖皮质激素和免疫抑制剂。

主要侵袭手足小关节，特征为晨僵、对称性关节肿痛，病理可见滑膜增生形成血管翳，最终导致关节畸形，需联合DMARDs药物（如甲氨蝶呤）治疗。

分1型（ANA/ASMA阳性）和2型（抗-LKM1阳性），急性期表现为黄疸、乏力，慢性进展可致肝硬化，治疗需使用泼尼松联合硫唑嘌呤。

类风湿关节炎（RA）

自身免疫性肝炎（AIH）

病理生理机制

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免疫耐受失衡

在免疫细胞发育阶段（如T细胞在胸腺、B细胞在骨髓中），机体通过阴性选择清除能识别自身抗原的免疫细胞。若此过程异常，自身反应性T/B细胞可能逃逸至外周循环，攻击自身组织。例如胸腺功能缺陷与系统性红斑狼疮（SLE）发病相关。

中枢耐受失效

成熟的免疫细胞在外周组织中若被异常激活（如共刺激信号异常或调节性T细胞功能不足），可触发自身免疫反应。Treg细胞数量减少或功能缺陷会丧失对效应T细胞的抑制作用。

外周耐受破坏

病原体抗原（如链球菌、EB病毒）与自身抗原结构相似时，免疫系统在清除病原体后可能交叉攻击自身组织。典型例子包括风湿热患者因链球菌感染引发心脏损伤。

分子模拟机制

自身反应性B细胞突破耐受检查点后，在生发中心经历克隆扩增和体细胞超突变，产生高亲和力自身抗体。例如SLE患者产生抗核抗体（ANA）攻击细胞核成分。

B细胞异常活化

免疫反应从初始靶抗原（如病毒感染部位）逐渐扩散至其他自身表位。类风湿关节炎患者从攻击关节滑膜扩展至全身多组织即为此机制。

表位扩展现象

B细胞通过非生发中心途径分化为抗体分泌细胞，产生针对凋亡细胞释放的自身抗原（如DNA、组蛋白）的抗体，参与器官特异性损伤。

卵泡外途径激活

Th17细胞过度分泌IL-17、IL-23等促炎因子，同时Treg细胞功能受抑，形成促自身抗体产生的微环境。这种失衡在多种自身免疫病中普遍存在。

细胞因子网络失调

自身抗体产生机制

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组织损伤途径

慢性炎症瀑布

持续释放的TNF-α、IL-6等促炎因子破坏组织屏障，暴露更多隐蔽抗原，形成抗原暴露-免疫攻击-炎症加重的恶性循环。类风湿关节炎的关节破坏与此密切相关。

直接细胞毒性

致敏的CD8+T细胞或自身抗体通过ADCC效应直接攻击靶组织。1型糖尿病中胰岛β细胞被T细胞特异性杀伤即属此类机制。

免疫复合物沉积

循环中自身抗体与抗原结合形成复合物，沉积于血管壁或组织（如肾小球基底膜），激活补体系统引发炎症。SLE的狼疮肾炎即由此导致。

常见疾病解析

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SLE是一种慢性自身免疫性疾病，可累及皮肤、关节、肾脏、血液系统、神经系统等多个器官。典型表现为面部蝶形红斑、光敏感、关节炎及肾脏病变（如蛋白尿、血尿），严重者可发展为狼疮肾炎。

系统性红斑狼疮(SLE)

多系统受累

患者血液中可检测到抗核抗体（ANA）、抗双链DNA抗体（特异性高）及抗Sm抗体（标志性抗体），补体C3/C4水平降低常提示疾病活动。

自身抗体特征

轻症使用羟氯喹联合非甾体抗炎药；中重度需糖皮质激素（如泼尼松）联合免疫抑制剂（吗替麦考酚酯、环磷酰胺）；生物制剂（贝利尤单抗）适用于难治性病例。

治疗策略

类风湿关节炎(RA)

4

靶向治疗

3

影像学改变

2

自身抗体标志

1

关节破坏性炎症

传统药物包括甲氨蝶呤（基础用药）、来氟米特；生物制剂（TNF-α抑制剂如阿达木单抗）和小分子靶