HIV病毒转录翻译机制及Rev蛋白功能分析.pdfVIP

随堂感悟14

：学号日期：2014/5/27

本次thinkingTesting与十一章中的核系统相关：Rev蛋白在将编码HIV粒子结

构蛋白的mRNA出核的过程中起到了重要的作用，而且Rev蛋白本身就是由遗传物

质RNA编码的功能性蛋白，它能够在细胞核与细胞质之间穿梭，行使的功能。正常情

况下，Rev蛋白主要存在于细胞质中，但是在用广谱抗生素细霉素B的作用下，我们可以发

现Rev蛋白大量存在于细胞核中。根据这样的背景，猜想细霉素如何影响Rev蛋白的空间分

配。

对文段进行句群的分析，在第一部分中我们需要了解HIV相关的转录和翻译情况，HIV

的遗传物质是RNA，在侵入宿主细胞中后，单链RNA合称为双链，并整合到宿主细胞的基

因组中，以便借用宿主的转录和翻译系统。转录出的mRNA可以在核内进行剪接，这种剪

接过的mRNA的出核并不需要Rev蛋白的帮助，出核后在细胞质中游离核糖体的帮助下，

翻译合成相关蛋白质，这些蛋白质入核发挥作用，其本质是功能性的蛋白质，其中就包括

Rev蛋白。而Rev蛋白入核后即可协助未剪接的蛋白质进行出核，因为未剪接的mRNA

包含一段特殊的RRE序列，即Rev蛋白识别元件，可供Rev蛋白识别并结合。经过一系

列过程，这种未剪接的mRNA就能够进入细胞质进行翻译，而它编码的就是HIV粒子的

结构蛋白。如果是包膜蛋白，则在膜结合核糖体上进行翻译，进入内质网和基体等结构

中进行分选、加工和包装，出泡后与质膜融合，这些包膜蛋白就可以定位在宿主细胞膜上。

而如果是包膜内的蛋白质，比如衣壳蛋白和一些逆转录酶，则会在游离核糖体上合成，并且

在细胞质内进行子代粒子的装配，在质膜上具有包膜蛋白的地方出泡，向外胞吐形成新

的子代，进一步其他的T细胞。这种模式与粒子的增殖和装配过程是相符合的，

因为侵染宿主后，初始转录出来的mRNA，其中经过剪接的可以出核翻译，但是由于核

内缺少Rev蛋白，所以未剪接的mRNA并不能出核。出核翻译后的Rev蛋白进入细胞核后，

即可进行未剪接mRNA的出核。

了解了HIV的转录和翻译过程后，我们需要了解Rev蛋白的出核和入核机制，因为影响

分配的可能就存在于出核或入核路径发生变化。Rev蛋白识别和结合RRE（一段RRE可

以结合几个Rev蛋白）后，Crm1结合到Rev蛋白上面去，由于Rev蛋白是一种核穿梭蛋白，

故它应该是具有核定位信号NLS和核输出信号NES的，所以Crm1此时应该是与Rev蛋白的

NES结合。Ran-GTP与Crm1结合形成一个多聚体复合物，这个复合物一起通过核孔，

进入细胞质。在细胞质中，Ran-GTP上结合的GTP水解为GDP和Pi，多聚体复合物解离。

出核完成，Rev蛋白在Ran-GTP的帮助下重新入核。

搞清楚了Rev蛋白的出核和入核机制，我们就可以猜想细霉素B影响Rev蛋白分配的机

制了。我猜想细霉素B影响的是出核过程，所以Rev蛋白会积累在细胞核中。由于

Ran-GTP在入核中也会起作用，所以Rev蛋白与Crm1的结合过程可能就是受细霉

素B阻断的过程。可能的机制是，细霉素B结合Rev蛋白，直接覆盖了Rev蛋白的NES，或

者通过构像的改变间接使NES被自身结构域覆盖，从而了Rev蛋白结合Crm1，也就阻

止了后续的出核过程。或者细霉素B作用于Crm1，使其失活，例如覆盖了Crm1识别并结

合Rev蛋白的结构域，同样也能够Rev蛋白与Crm1的结合，出核，而入核运

输并不受影响，所以核内的Rev蛋白会积累，而细胞质中的Rev蛋白减少。