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无菌工艺模拟验证

-培养基灌装试验

王新峰

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QA/QC厂房设施

人员

灭菌工艺

无菌保证

培养基灌装

HVAC，水

日常监控EMPM操作规程

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内容

1.培养基灌装的目的

2.法规要求

3.不同制剂工艺的培养基灌装（液体、冻干

产品，干粉分装产品）

4.风险分析

5.实验设计

6.审计要点

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培养基灌装试验的定义

定义:

培养基灌装－采用培养基代替产品，按照

正常生产的程序来进行无菌灌装工艺验证

。

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培养基灌装试验目的

目的：

–评估在既定无菌生产环境和过程控制条件下生产无菌

产品的能力

–证明指定的无菌工艺设计和变更是否可行

–证明无菌工艺过程中的相关操作是否可行

–评估无菌工艺人员的操作水平（资格确认组成部分）

–QAR调查的手段

–证明符合cCMP的要求

–发现无菌工艺过程中潜在的微生物污染因素

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培养基灌装试验应用范围

•无菌药品和生物制剂的生产

•用无菌工艺进行医疗器械，人和动物保健

品的生产

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法规要求2010GMP

•第四十七条无菌生产工艺的验证应当包括培养基模拟灌装试验。

•应当根据产品的剂型、培养基的选择性、澄清度、浓度和灭菌的适用性选择培养基。

应当尽可能模拟常规的无菌生产工艺，包括所有对无菌结果有影响的关键操作，及生

产中可能出现的各种干预和最差条件。

•培养基模拟灌装试验的首次验证，每班次应当连续进行3次合格试验。空气净化系统、

设备、生产工艺及人员重大变更后，应当重复进行培养基模拟灌装试验。培养基模拟

灌装试验通常应当按照生产工艺每班次半年进行1次，每次至少一批。

•培养基灌装容器的数量应当足以保证评价的有效性。批量较小的产品，培养基灌装的

数量应当至少等于产品的批量。培养基模拟灌装试验的目标是零污染，应当遵循以下

要求：

•（一）灌装数量少于5000支时，不得检出污染品。

•（二）灌装数量在5000至10000支时：

•1.有1支污染，需调查，可考虑重复试验；

•2.有2支污染，需调查后，进行再验证。

•（三）灌装数量超过10000支时：

•1.有1支污染，需调查；

•2.有2支污染，需调查后，进行再验证。

•（四）发生任何微生物污染时，均应当进行调查。

•第四十八条应当采取措施保证验证不能对生产造成不良影响。

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其它法规要求

•EU

–guidelinesinAnnex1toUKcGMP’s

–PICSpublicationPE002-2“Recommendation

ontheValidationofAsepticProcesses”

2000)

•USA

–“GuidelineonSterileDrugProductsProduced