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偏头痛治疗进展与急性期管理

01CONTENTS020304新兴靶点探索gepants类药物应用前驱期干预研究未来研究方向

新兴靶点探索

PACAP的独立偏头痛通路HOPE试验中的疗效证明中枢神经系统外的作用位点2025年研究表明，PACAP通过其信号通路独立引发偏头痛，而非CGRP活性的下游分支。HOPE试验证实，靶向PACAP配体的单抗LuAG09222在减少每月偏头痛天数方面具有显著效果。研究显示PACAP-38可激活并敏化脑膜伤害性感受器，提示其在中枢神经系统之外启动偏头痛相关信号传导。PACAP作为独立通路

P物质与头痛诱发静脉输注P物质的研究重新开启对P物质信号通路的讨论P物质通过激活三叉神经血管系统，触发头痛发作。Al-Khazali等研究显示，静脉输注P物质可在健康成人中引起头痛并导致动脉扩张。这项工作重新开启了关于治疗性调控P物质信号通路的讨论。P物质触发头痛机制

研究表明，血管ATP敏感性钾通道（KATP通道）在CGRP和PACAP诱发的偏头痛发作中均扮演重要角色，提示其可能作为不同上游介质的共同下游效应器。由于KATP通道在多种偏头痛触发因子中的关键作用，其成为潜在的治疗靶点，选择性阻断剂可能提供一种广泛的作用机制，理论上可以同时阻止多种头痛诱发效应。尽管KATP通道的临床开发仍处于初步阶段，但其独特的机制学地位使其成为近年来最具吸引力的治疗靶点之一，预示着未来可能对偏头痛治疗产生重大影响。KATP通道与偏头痛发作的关系KATP通道的潜在治疗价值临床开发与未来前景KATP通道的多效性

gepants类药物应用

010203Ailani等一项大规模亚组分析显示，在曲普坦初治者、使用者及治疗失败者中，rimegepant均表现出良好的安全性和耐受性，超过75%的患者倾向于选择rimegepant作为急性治疗方案。对曲普坦类药物无应答的患者中gepants的有效性Goadsby等进行的汇总二次分析中，并未发现显著的性别差异：男性与女性在两小时无痛率以及最困扰症状缓解率方面均表现出相当的疗效。gepants在男性与女性患者中的疗效相当Kudrow等评估了rimegepant在合并焦虑或抑郁的患者中的应用情况。研究结果显示，不论是否合并精神共病或使用抗抑郁药物，不良事件发生率及治疗中断率均相似，为这一患者群体的用药安全性提供了支持。gepants在合并精神共病患者中的应用gepants在难治性患者中效果

性别差异与精神共病安全性研究表明，在ubrogepant与atogepant的试验中，男性与女性患者对药物的反应相似，无显著性别差异。性别差异在gepants治疗中的影响评估了rimegepant在合并焦虑或抑郁的患者中的应用情况，结果显示不良事件发生率及治疗中断率均相似，证明其安全性和有效性。精神共病患者的用药安全性TANDEM试验评估了每日atogepant预防治疗下按需使用ubrogepant的安全性，结果显示良好耐受性，不良事件率低。联合预防治疗的安全性验证

010203gepants类药物在急性期治疗中的核心地位预防与急性治疗的联合应用真实世界数据支持gepants长期使用2025年，意大利头痛研究学会与国际头痛学会联合发布的循证指南强调了gepants类药物在偏头痛急性期治疗中的创新作用和广泛疗效。TANDEM试验评估显示，接受每日atogepant预防治疗的患者按需使用ubrogepant具有良好的安全性和耐受性，支持了预防与急性治疗联合策略的有效性。美国医保索赔数据分析表明，rimegepant在12个月内的治疗持续性优于曲普坦类药物，反映了其在真实世界中的长期疗效和患者满意度。预防与急性治疗联合策略

前驱期干预研究

前驱期干预的有效性真实世界数据支持GAINER研究结果研究表明，在前驱期给予ubrogepant可降低随后24小时内头痛发生风险，并显著减少畏光、疲劳等症状。大型美国医保索赔数据分析显示，在12个月时，75.8%的rimegepant使用者仍在接受治疗，而曲普坦使用者的比例为53.5%。意大利GAINER研究进一步展示了真实世界中rimegepant的治疗有效性，发现约45%的患者能在给药后两小时内实现无痛。ubrogepant的前驱期效果

010203长期使用rimegepant的安全性对曲普坦无响应患者的疗效真实世界数据验证研究显示，在超过12个月的治疗期间，75.8%的rimegepant使用者未出现不良事件，显示出良好的耐受性。在曲普坦类药物无效的患者中，rimegepant仍表现出良好的安全性和有效性，支持其作为急性治疗选择。美国医保索赔数据分析显示，与曲普坦相比，rimegepant在治疗持续性上具有优势，反映了其在真实世界中的有