耐糖皮质激素人淋巴瘤细胞系Toledo_DEX的构建、特性及耐药机制解析.docxVIP

耐糖皮质激素人淋巴瘤细胞系Toledo/DEX的构建、特性及耐药机制解析

一、引言

1.1研究背景

淋巴瘤作为一种淋巴细胞克隆性增生的淋巴造血系统恶性肿瘤，严重威胁着人类的健康。近年来，其发病率呈上升趋势，已成为全球关注的公共卫生问题。淋巴瘤主要分为霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL），其中NHL的发病率更高，且亚型繁多，生物学行为和临床预后差异较大。据统计，全球每年约有50万新发淋巴瘤病例，且死亡率居高不下，给患者家庭和社会带来了沉重的负担。

糖皮质激素在淋巴瘤的治疗中占据着举足轻重的地位，是多药联合化疗方案的重要组成部分。它能够影响免疫反应的多个环节，具有强大的抗炎作用，不仅可以减轻化疗的毒副反应，增强患者对化疗的耐受程度，还能缓解肿大淋巴结的压迫症状。在一些高度侵袭性淋巴瘤的初始治疗中，常采用激素减瘤的方法，配合碱化尿液、充分补水等措施，可迅速缩小肿大淋巴结，改善患者症状。例如，在经典的R-CHOP方案、DICE方案、GCP方案和DHAP方案等中，糖皮质激素都发挥着不可或缺的作用。然而，长期或大剂量使用糖皮质激素也会带来一系列副作用，如免疫力下降、骨质疏松、血糖升高、感染风险增加等，严重影响患者的生活质量和治疗依从性。

更为棘手的是，部分淋巴瘤患者会对糖皮质激素产生耐药性，导致治疗失败，疾病复发或难治。耐糖皮质激素现象的出现，使得肿瘤细胞能