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E3泛素连接酶RNF170对TLR3介导天然免疫反应的负向调控及机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

天然免疫作为机体抵御病原微生物入侵的第一道防线，在维持机体健康中发挥着关键作用。当病毒、细菌等病原体入侵时，天然免疫细胞能够迅速识别病原体相关分子模式（PAMP），并启动一系列免疫反应，包括分泌细胞因子、趋化因子等，以清除病原体，同时激活适应性免疫反应。Toll样受体（TLR）家族是一类重要的模式识别受体，在天然免疫识别和信号传导中扮演着核心角色。其中，TLR3能够特异性识别病毒双链RNA（dsRNA），这是许多病毒在复制过程中产生的中间产物。一旦TLR3识别到dsRNA，便会激活下游信号通路，诱导干扰素（IFN）和促炎细胞因子的产生，从而启动抗病毒免疫反应。

然而，过度或持续的天然免疫反应也可能对机体造成损伤，引发炎症相关疾病，如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等自身免疫性疾病，以及感染性休克等。因此，机体需要精细调控天然免疫反应的强度和持续时间，以维持免疫平衡。E3泛素连接酶在蛋白质泛素化修饰过程中起着关键作用，通过介导底物蛋白的泛素化，影响其稳定性、活性和细胞定位，进而参与调控多种生物学过程，包括天然免疫反应。RNF170作为一种E3泛素连接酶，已有研究表明其在肿瘤发生发展、细胞增殖与凋亡等过程中发挥作用，但其在天然免疫领域，特别是对TLR3介