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nccn临床实践指南：骨髓增生性肿瘤（2026.v1）精准诊疗，守护血液健康

目录第一章第二章第三章疾病概述诊断标准分类与分期

目录第四章第五章第六章治疗策略特殊人群管理随访与长期管理

疾病概述1.

定义与核心特征克隆性造血干细胞疾病：骨髓增生性肿瘤（MPN）是一组以造血干细胞克隆性增殖为特征的疾病，表现为外周血一系或多系血细胞异常增多，常伴随骨髓纤维化或脾肿大。JAK2/CALR/MPL基因突变：约90%的患者存在JAK2V617F、CALR或MPL基因驱动突变，导致JAK-STAT信号通路持续激活，促进髓系细胞不受控增殖。临床异质性：包括真性红细胞增多症（PV）、原发性血小板增多症（ET）和原发性骨髓纤维化（PMF），三者可相互转化或进展为急性白血病。

01MPN整体年发病率约为1-3/10万，其中PV和ET较为常见（分别占0.5-2.5/10万和1-3/10万），PMF罕见（0.1-1/10万）。年发病率02中位诊断年龄为60-70岁，PV和ET女性略多（男女比1:1.5），PMF无显著性别差异。年龄与性别分布03欧美人群发病率高于亚洲，可能与遗传背景（如JAK2V617F突变频率）和环境因素相关。地域差异04PV和ET患者中位生存期常超过10年，而PMF仅5-7年，进展为白血病者预后极差（生存期6个月）。生存率差异流行病学数据

发病机制除驱动突变外，ASXL1、TET2、DNMT3A等表观遗传修饰基因突变协同促进疾病进展，导致克隆优势扩大和基因组不稳定性增加。基因突变累积异常造血细胞释放促炎细胞因子（如IL-6、TNF-α），介导骨髓纤维化、髓外造血和全身症状（盗汗、体重下降）。炎症微环境激活治疗压力下亚克隆突变（如TP53、IDH1/2）可能诱发耐药或白血病转化，需动态监测分子标志物。克隆演化与耐药

诊断标准2.

脾脏肿大约50%患者出现脾脏肿大，尤其是原发性骨髓纤维化患者，可表现为左上腹饱胀感或疼痛，体检可触及脾脏下缘超过肋下3cm，严重者可能压迫邻近器官。全身症状患者常表现为进行性加重的疲劳、盗汗和体重下降，这些非特异性症状与异常造血导致的代谢紊乱相关，需结合其他检查排除感染或恶性肿瘤。血栓事件真性红细胞增多症和原发性血小板增多症患者易发生静脉或动脉血栓，表现为突发肢体肿胀、胸痛或神经功能缺损，是疾病重要并发症和致死原因。临床表现

分层诊断逻辑：血常规初筛异常触发骨髓穿刺，活检验证组织结构，遗传/分子检测完善分型，形成阶梯式诊断流程。技术互补性：穿刺量化细胞比例，活检评估空间分布，细胞遗传学与分子检测揭示克隆特性，多维数据交叉验证。预后指导价值：5q-缺失提示较好预后，TP53突变关联高风险转化，SF3B1突变定义环形铁粒幼细胞亚型。操作规范要点：骨髓穿刺需避免血液稀释，活检应获取3cm以上组织，细胞遗传学需新鲜样本保障培养成功率。动态监测需求：治疗期间需重复穿刺评估原始细胞比例变化，输血依赖患者定期铁代谢监测预防继发性血色病。检查项目核心检测内容诊断价值技术特点血常规检查红细胞/白细胞/血小板数量与形态初筛造血异常，发现血细胞减少或形态异常无创快速，但特异性低需结合其他检查骨髓穿刺骨髓液细胞形态与比例确诊病态造血现象的核心手段有创操作，可量化原始细胞比例骨髓活检骨髓组织结构与纤维化程度补充穿刺局限，评估整体造血空间分布需病理学处理，对干抽病例更具价值细胞遗传学分析染色体核型（如5q-、7q-等）确认克隆性异常，指导预后分层荧光原位杂交技术可提高隐匿异常检出率分子生物学检测SF3B1/TP53等基因突变谱辅助分型与靶向治疗选择二代测序可识别低频突变实验室检查

驱动基因检测JAK2V617F突变见于95%真红和半数ET/PMF患者，CALR外显子9突变（1型/2型）和MPL突变是重要补充诊断标志，阴性病例需行NGS排除罕见突变。突变等位基因负荷定量检测JAK2V617F等位基因频率（VAF）20%具有诊断意义，高负荷（50%）可能与血栓风险增加相关，需作为危险分层指标。克隆性验证通过X染色体失活分析或二代测序证实造血细胞的单克隆性，对JAK2/CALR/MPL三阴患者尤为重要，可鉴别反应性增殖与克隆性疾病。分子诊断要点

分类与分期3.

WHO分类系统分子遗传学整合分类：WHO第5版分类将骨髓增生性肿瘤(MPN)分为经典BCR-ABL1阴性亚型（包括PV、ET、PMF）和罕见类型（如慢性中性粒细胞白血病）。新增“预纤维化PMF”病理学标准，强调骨髓纤维化前期的组织学特征。驱动基因定义亚型：明确JAK2、CALR、MPL突变在分型中的核心地位，JAK2V617F阴性但携带CALR1/2型突变的ET/PMF被列为独立亚群，需通过二代测序(NGS)验证。克隆性造血相关分类：引入“克隆性造血”概念，区分意义未明的克隆