基于DNA同源重组工程与CRISPR_Cas9技术构建SCN9A人源化小鼠的研究.docxVIP

基于DNA同源重组工程与CRISPR/Cas9技术构建SCN9A人源化小鼠的研究

一、引言

1.1研究背景与目的

疼痛，作为一种复杂且普遍的生理现象，严重影响着人们的生活质量。据统计，全球约有20%的成年人饱受慢性疼痛的折磨，这不仅给患者带来身体上的痛苦，还对其心理健康和社会功能造成负面影响。电压门控钠离子通道在疼痛信号传导中扮演着关键角色，其中由SCN9A基因编码的Nav1.7通道，主要定位于背根神经节神经元，是疼痛治疗的重要靶点。研究表明，SCN9A基因的功能获得性突变会导致持续疼痛，如原发性红斑性肢痛症、阵发性剧痛症等；而失活性突变则会使个体对疼痛不敏感，如先天性疼痛不敏感症。因此，深入研究SCN9A基因对于揭示疼痛机制和开发新型镇痛药物具有重要意义。

在疼痛机制研究方面，虽然目前已经取得了一些进展，但仍有许多关键问题尚未解决。例如，Nav1.7通道在疼痛信号传导中的具体分子机制，以及该基因与其他疼痛相关基因之间的相互作用等。在镇痛药物研发领域，当前临床使用的阿片类药物虽然止痛效果显著，但存在成瘾性、呼吸抑制等严重副作用，非阿片类止痛药物的研发又面临诸多挑战，如靶点选择性差、疗效不佳等。

人源化小鼠模型能够在一定程度上模拟人类生理和病理状态，为研究人类疾病提供了有力工具。构建SCN9A人源化小鼠，可使小鼠表达人源SCN9A基因，从而更准确地模拟人