基于人多能干细胞衍生心肌细胞模型解析TRPC1调控心肌肥大分子机制.docxVIP

基于人多能干细胞衍生心肌细胞模型解析TRPC1调控心肌肥大分子机制

一、引言

1.1研究背景

心血管疾病严重威胁人类健康，具有高发病率、高致残率和高死亡率的特点。据世界卫生组织（WHO）统计，每年全球约有1790万人死于心血管疾病，占全球死亡人数的31%。在中国，心血管疾病同样是导致居民死亡的首要原因，给社会和家庭带来了沉重的负担。心肌肥大作为心血管疾病常见的病理过程，是心脏对压力超负荷、神经体液因素等刺激的一种适应性反应，早期表现为心肌细胞体积增大、蛋白质合成增加以及心肌纤维排列紊乱等。若心肌肥大持续发展，心脏的结构和功能将逐渐恶化，最终可能引发心力衰竭、心律失常甚至心源性猝死，严重影响患者的生活质量和生存预后。例如，高血压患者长期血压控制不佳，心脏后负荷增加，易导致心肌肥大，进而发展为心力衰竭，此类患者5年生存率仅为50%左右。因此，深入探究心肌肥大的发病机制，寻找有效的防治靶点和策略，对于降低心血管疾病的死亡率和改善患者预后具有至关重要的意义。

在心肌肥大发生发展的众多机制中，钙离子信号通路起着核心调控作用。钙离子作为细胞内重要的第二信使，参与调节心肌细胞的收缩、舒张、增殖和基因表达等多种生理过程。瞬时受体电位通道（TransientReceptorPotentialchannels，TRPC）家族是一类非选择性阳离子通道，能够介导钙离子内流，在维持