类淋巴系统和硬膜淋巴管在颅内出血后脑积水的病理及治疗中的作用.pdfVIP

类淋巴系统和硬膜淋巴管在颅内出血后脑积水的病

理及治疗中的作用

【摘要】脑积水是一种由脑脊液循环障碍引起的脑室系统异常扩张性疾病，其

病理过程复杂，涉及脑脊液生成、流动及吸收的紊乱。颅内出血后脑积水尤为复

杂，核心机制围绕脑脊液循环障碍和颅内压力失衡。近年来，类淋巴系统和硬膜

淋巴管作为脑脊液清除的新通路受到关注，参与脑脊液和代谢废物的清除。颅内

出血后，游离血红蛋白通过氧化应激下调星形胶质细胞水通道蛋白-4表达，铁

离子沉积诱导硬膜淋巴管内皮细胞焦亡，导致类淋巴引流效率下降。此外，炎症

激活和脑脊液通路阻塞进一步损害硬膜淋巴管的清除功能，共同加重脑室压力负

荷，促进脑积水形成。类淋巴功能障碍可能是继发改变，亦可能是脑积水的早期

驱动因素，挑战了传统的发病机制。未来研究需结合临床与动物模型，进一步阐

明颅内淋巴系统在脑积水中的作用，并探索其作为潜在治疗靶点的可行性。

【关键词】颅内出血；脑积水；类淋巴系统；硬膜淋巴管

脑积水是由于脑脊液（cerebrospinalfluid，CSF）循环障碍引起的疾病，

表现为脑室扩张和颅内压升高，进而引发神经功能障碍。颅内出血后脑积水（p

ost-hemorrhagichydrocephalus，PHH）是脑积水常见且复杂的类型，出血引起

的血块或血液凝块通常会物理性地阻塞CSF流动通道，导致CSF吸收障碍，最终

形成脑积水。近年来，类淋巴系统（glymphaticsystem，GS）和硬膜淋巴管作

为CSF清除的新通路受到了广泛关注。GS通过脑血管周围间隙与CSF进行物质

交换，清除脑内代谢废物，而硬膜淋巴管则是负责将CSF排泄至体外的淋巴系统

［1-2］。这些系统在脑积水形成中具有潜在作用，尤其是在颅内PHH发展中可

能起到重要作用。

血液分解产物（如铁离子、血红蛋白等）会对GS和硬膜淋巴管的功能产生

复杂影响［3-4］。铁离子的积聚通过氧化应激可能引发星形胶质细胞和硬膜淋

巴管的损伤，导致清除效率下降，从而加重脑积水的进展。GS和硬膜淋巴管的

功能障碍不仅是脑积水的继发结果，也可能是其早期驱动因素，这一发现挑战了

传统的病理机制。因此，本研究旨在探讨GS和硬膜淋巴管在颅内PHH中的作用，

尤其是在CSF和代谢废物清除中的协同作用，通过结合临床数据、动物实验及先

进的影像学技术，期望揭示这些系统在脑积水形成中的关键作用，为脑积水的早

期诊断和治疗提供新的理论依据。

一、颅内PHH的病理定义和分类

（一）病理定义

颅内PHH是颅内出血后常见且严重的并发症，表现为CSF在脑室系统内的异

常积聚，导致脑室扩张、颅内压升高以及一系列神经功能障碍。脑积水的发生通

常与脑出血所引起的CSF循环障碍密切相关。在这种情况下，CSF的正常流动和

吸收受到阻碍，导致脑室扩大和颅内压力升高，从而产生神经系统症状。PHH患

者的临床表现常见有精神障碍、认知功能下降、意识障碍、运动失调、尿失禁等，

往往预后及生存质量较差［5-6］。

（二）影响因素

PHH的病理机制极为复杂，可能包含着多种相互交织的因素，例如机械性阻

塞，在脑出血后，血块或血液凝块可能会直接阻塞CSF的流动通道，特别是当出

血发生在脑室内或中脑导水管等部位时。血块的存在会物理性地阻塞CSF流向正

常路径，使得CSF不能顺利流出或吸收。这种阻塞会导致脑室系统迅速扩张，进

而引发颅内压升高，影响大脑的正常功能。在发生出血后，血液和其分解产物（如

血红蛋白、铁离子）会在局部引发强烈的炎症反应。炎症介质（如细胞因子和趋

化因子）会激活脑膜和神经胶质细胞，导致CSF通道的功能进一步受到损害［7］。

特别是GS和硬膜淋巴管的功能障碍会使得这些分解产物无法被及时清除，进一

步加重脑积水的症状。

血肿引起的慢性炎症和纤维化过程，特别是蛛网膜颗粒和硬膜淋巴管的功能

受损，会导致CSF的吸收能力显著减弱。随着时间的推移，这种吸收障碍会变得

越来越严重，导致脑室系统无法正常清除多余的CSF，从而形成或加重脑积水。

血红蛋白及其分解产物（如铁离子、低分子血红素）对脑组织具有显著的毒性，

其不仅会直接引起氧化应激和神经炎症反应，还可能破坏CSF清除机制和脑血管

的屏障功能。这些因素进一步阻碍了CSF的清除，导致脑积水的发生。PHH根据

发病时限分为急性脑积水和慢性脑积水，根据CSF是否可以自由流动分为阻塞性

脑积水和交通性脑积水［8-13］（表1）。

1.脑室出血与蛛网